[发明专利]一种4-羰基-5-氢苯并[f][1,4]噻氮杂类衍生物的合成方法

说明书

本发明涉及有机合成技术领域，具体涉及一种4‑羰基‑5‑氢苯并[f][1,4]噻氮杂类衍生物的合成方法，具体反应方程式如下：本发明是以E型β‑硫氰烯酰胺衍生物作为原料，加入醋酸钯，三苯基膦，碳酸铯，以N,N‑二甲基甲酰胺为溶剂100摄氏度下反应进行反应得到4‑羰基‑5‑氢苯并[f][1,4]噻氮杂类衍生物。相比于传统方法，本发明收率较佳，具有区域选择性和立体选择性，反应条件温和，无金属参与，原料获取途径方便。本发明所制备的苯并[f][1,4]噻氮杂类化合物是药物化学中的重要骨架结构，具有较高的理论研究价值和应用价值。

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，具体涉及一种4-羰基-5-氢苯并[f][1,4]噻氮杂类衍生物的合成方法。

背景技术

苯并[f][1,4]噻氮杂类衍生物是一类重要药学、生物学中间体。它的衍生物能抑制糖原酶激酶-3β(GSK-3β)，可作为GSK-3β的非ATP竞争的小分子抑制剂，用于治疗与GSK-3β相关的糖尿病、阿尔茨海默症以及肿瘤等相关疾病(Eldar-Finkelman,Hagit.Trends inMolecular Medicine.8(3):126-132,2002)。例如：噻二唑类化合物(TDZD)是第一个作用于GSK-3信号通路的非ATP竞争抑制剂，并显示出了很好的选择性(Martinez,Ana.etal.Journal ofMedicinal Chemistry.45(6):1292–1299,2002)。因此，发展苯并[f][1,4]噻氮杂类衍生物的合成方法具有重要的应用价值。

苯并[f][1,4]噻氮杂类衍生物具有特殊的七元环结构，目前有关该化合物的合成方法相对较少(Doelling,Wolfgang et al.European Journal of Organic Chemistry.(6):1237-1242,1998；Hagen,Helmut and Fleig,Helmut.Justus Liebigs Annalen derChemie.(11):1994-2005,1975)。已报道的苯并[f][1,4]噻氮杂类衍生物通常存在反应底物制备复杂、需要通过繁琐的多步反应来合成苯并[f][1,4]噻氮杂类衍生物。因此，基于本申请之前已开发的合成E型β-硫氰烯酰胺衍生物的方法，本申请进一步以E型β-硫氰烯酰胺衍生物为原料，在过渡金属的催化下实现苯并[f][1,4]噻氮杂类衍生物的一步合成，该方法具有反应底物容易制备、后处理简便的特点，具有较高的理论与实际应用价值。

发明内容

针对以上问题，本发明提供了一种4-羰基-5-氢苯并[f][1,4]噻氮杂类衍生物的合成方法，该方法具有反应底物容易制备获得，后处理简便的特点。

为了实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

一种4-羰基-5-氢苯并[f][1,4]噻氮杂类衍生物的合成方法，具体反应方程式如下：

所述第一化合物为E型β-硫氰烯酰胺衍生物；

其中，R¹为苯基，取代苯基，萘基，噻吩；R²为甲基，乙基，正丙基。

优选地，所述金属催化剂为醋酸钯；所述配体为三苯基膦；所述碱为碳酸铯；所述溶剂为N,N-二甲基甲酰胺。

优选地，所述4-羰基-5-氢苯并[f][1,4]噻氮杂类衍生物的合成方法的反应温度为100℃，反应时间为6-12h。

优选地，所述第一化合物和金属催化剂的摩尔比为1.0：0.05，所述第一化合物和配体的摩尔比为1.0∶0.1，所述第一化合物和碱的摩尔比为1.0∶2.0；每毫摩尔第一化合物对应3mL反应溶剂。

本发明有益效果：