[发明专利]一种含芳杂环结构的联苯二芳基嘧啶类衍生物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种含芳杂环结构的联苯二芳基嘧啶类衍生物，其特征在于，结构式为如下（Ⅰ）式所示：

I

其中，R¹选自呋喃基，噻吩基，吡唑基，咪唑基，噻唑基，吡啶基，嘧啶基，对胺基苯基，C_7~10芳杂环基，任选被取代的呋喃基，噻吩基，吡唑基，咪唑基，噻唑基，吡啶基，嘧啶基，C_7~10芳杂环基。

2.根据权利要求1所述含芳杂环结构的联苯二芳基嘧啶类衍生物，其特征在于，还包括其药用盐，其立体化学异构体，其水合物和溶剂化物，其多晶或共晶及单一对映体的X射线衍射单晶，其同样生物功能的前体和衍生物。

3.根据权利要求2所述含芳杂环结构的联苯二芳基嘧啶类衍生物，其特征在于，所述药用盐，包括盐酸盐、氢溴酸盐、甲酸盐、甲磺酸盐、三氟甲磺酸盐、硫酸盐、磷酸盐、醋酸盐、对甲苯磺酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、琥珀酸盐、马来酸盐、富马酸盐或苹果酸盐，以及药学上可接受的前体药物和衍生物。

4.如权利要求1所述的含芳杂环结构的联苯二芳基嘧啶类衍生物的制备方法，其特征在于，具体步骤为：

在溶剂中，化合物II 4-((4-((4-溴-2,6-二氟苯基)(甲基)胺基)嘧啶-2-)胺基)苯腈在Pd(dppf)Cl₂、Cs₂CO₃的作用下经Suzuki-偶联反应，得到所述化合物I，其反应通式如下：

II I

使用的溶剂为甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、叔丁醇、二氯甲烷、二氯乙烷、甲苯、四氢呋喃、乙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚、1，4-二氧六环、乙酸乙酯中的一种或者多种；

所述的化合物II与杂环硼酸的摩尔比为1:1- 1:8；

所述的化合物II与Pd(dppf)Cl₂的摩尔比为1:0.01- 1:0.10；

所述的化合物II与Cs₂CO₃的摩尔比为1:1- 1:2；

反应温度为0~200℃；

反应时间为4~24h。

5.一种药物组合物，其特征在于，含有有效剂量的如权利要求1-3中所述的任一化合物以及药用载体。

6.如权利要求1所述的含芳杂环结构的联苯二芳基嘧啶类衍生物在制备预防和治疗艾滋病的药物中的应用。