[发明专利]利用金丝桃素抑制新冠病毒主要蛋白酶活性

说明书

发明人在长期从事小分子生理活性研究基础上，通过大规模高通量筛选，首次发现金丝桃素能抑制新冠病毒Mpro蛋白酶活性，并通过了后续的酶活实验验证了上述结论。通过抑制Mpro干扰新冠病毒复制，给免疫系统清除进入体内的新冠病毒提供辅助。因此本发明给出了一种金丝桃素潜在的新用途，即开发为药物、保健品或兽药等，应用在人或动物的新冠肺炎预防和治疗中；金丝桃素有着长久的药物和保健品使用记录，其安全性良好。总之，本发明首次发现金丝桃素能抑制新冠病毒Mpro酶活力，目前已知其应用于人或哺乳动物的安全性良好，因此有被开发为新冠病毒特效药物、保健品或兽药等潜在用途。

技术领域

本发明属于生物或医学领域，涉及一种通过利用金丝桃素抑制新冠病毒主要蛋白酶（3CLpro/Mpro）活性，来预防和治疗人和哺乳动物新冠病毒感染潜在的新用途。

背景技术

新冠肺炎（COVID-19）的全球大流行严重危害着全球人类的健康，并对全球公共卫生安全和经济造成了前所未有的威胁；其病原体新冠病毒（2019-nCoV、SARS-CoV-2）的主要蛋白酶（Main Protease, Mpro，3CLpro，也称为非结构蛋白5，nsp5），可以从新冠病毒感染后翻译出的多聚蛋白中切割出12个更小的蛋白，而这些蛋白质是新冠病毒复制所必需的，因此Mpro的活性对新冠病毒的复制至关重要，是一个潜在的药物靶点。然而目前人类仍未找到能够高效治疗新冠病毒感染的特效药，特别是针对Mpro的抑制剂存在酶活抑制率低、体内代谢复杂和副作用大等问题，因此尚无能够走向广泛临床应用的成熟Mpro抑制剂型特效药物。

发明内容

一、名词定义。

本专利所指金丝桃素（Mycoporphyrin）, 是从贯叶连翘等植物中分离出来的一种二蒽酮类化合物，相对分子质量504.45，CAS号548-04-9，结构式如图2A所示。

本专利所指新冠病毒（2019-nCoV、SARS-CoV-2），是指2020年1月12日世界卫生组织正式命名为2019-nCoV的病毒和其突变株，可以感染以人类为主的多种哺乳动物。

本专利所指新冠病毒主要蛋白酶（Mpro），特指新冠病毒（2019-nCoV、SARS-CoV-2）的主要蛋白酶（Main Protease, Mpro，3CLpro，也称为非结构蛋白5，nsp5），Mpro能够将新冠病毒感染后翻译出的多聚蛋白中切割出12个更小的蛋白，这些蛋白质是新冠病毒复制所必需的；因此Mpro的活性对新冠病毒的复制至关重要，是一个重要的药物靶点。

二、高通量筛选发现金丝桃素能够高效结合新冠病毒Mpro。