[发明专利]一类具有聚集诱导发光性能的单线态氧型光敏剂材料及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一类具有聚集诱导发光性能的单线态氧型光敏剂材料及其制备方法与应用。该方法包括：以吩噻嗪和碘苯衍生物为原料，通过Ullman偶联反应得到10‑苯基吩噻嗪，用N‑溴代琥珀酰亚胺溴化所述10‑苯基吩噻嗪，与5‑甲酰‑2‑噻吩硼酸进行Suzuki偶联反应得到含醛基化合物，将含醛基化合物与1，3‑茚二酮发生Knoevenagel缩合，得到单线态氧型光敏剂材料。该材料是具有AIE性能的光敏剂新材料，该材料制备的药物能克服荧光聚集猝灭效应及聚集导致ROS产生下降所导致的肿瘤治疗效果不佳的问题，其次，利用癌细胞膜包覆光敏剂的方法，赋予光敏剂同源靶向肿瘤的能力，对无创精准化临床PDT治疗有应用前景。

技术领域

本发明属于生物医学材料领域，特别涉及一类具有聚集诱导发光性能的单线态氧型光敏剂材料及其制备方法与应用。

背景技术

光动力疗法(PDT)具有非侵入性，时空准确性和可控性强，具有最小的耐药性，低生物毒性等多种优点，已成为一种有效且迅速发展的癌症治疗方式。在光照射下，光敏剂通过光化学将电子或能量转移到周围的分子氧相互作用产生具有强光毒性的活性氧(ROS)，可以杀死肿瘤细胞并激活抗癌基因。然而，在光动力疗法中必不可少的光敏剂由于血液循环寿命短，肿瘤靶向能力差，细胞摄取率低和早期通过网状内皮系统(RES)快速清除等问题而限制了其广泛应用。此外，由于光敏剂刚性疏水的结构在生理环境中容易聚集，导致荧光聚集猝灭及活性氧产生效率下降，也极其不利于其在荧光成像介导活体肿瘤治疗中的发展。

为了解决前面提到的问题，众多科研工作者们还提出了一些解决方案，例如合成聚合物或靶向配体，以改变光敏剂的性能，但效果不理想。而用癌细胞的细胞膜(CM)包覆光敏剂制成的仿生纳米颗粒(NPs)是一种更为出色的方法，因此它引起了越来越多的关注。仿生NPs保留了完整的细胞膜结构。原始癌细胞，使其具有自身免疫系统逃避的能力。同时，它们还具有延长血液循环时间，靶向肿瘤的能力和改善药物递送特性的优势。但是以往报道中使用的光敏剂材料大多是聚集导致猝灭型的光敏剂分子，一旦聚集荧光立即猝灭，不利于荧光介导的光动力疗法(Qiao,B.；Luo,Y.；Cheng,H.-B.；Ren,J.；Cao,J.；Yang,C.；Liang,B.；Yang,A.；Yuan,X.；Li,J.；Deng,L.；Li,P.；Ran,H.-T.；Hao,L.；Zhou,Z.；Li,M.；Zhang,Y.；Timashev,P.S.；Liang,X.-J.；Wang,Z.Artificial Nanotargeted Cells withStable Photothermal Performance for Multimodal Imaging-Guided Tumor-SpecificTherapy.ACS Nano2020,14(10),12652–12667.https://doi.org/10.1021/acsnano.0c00771.)。

发明内容

为了克服现有技术存在的不足，本发明的目的是提供一类具有聚集诱导发光性能的单线态氧型光敏剂材料及其制备方法与应用。

本发明的首要目的是提供一类具有聚集诱导发光性能的单线态氧型光敏剂材料。

本发明的又一目的是提供上述光敏剂材料的制备方法，该方法简单有效、原料易得、产物稳定。

本发明的还一目的是提供所述具有聚集诱导发光性能的单线态氧型光敏剂材料在制备同源靶向肿瘤治疗的药物中的应用，该应用通过利用细胞膜包覆光敏剂的仿生纳米技术实现同源靶向肿瘤的PDT治疗。

本发明的另一目的是明确该光敏剂材料体系对细胞杀伤的机制，本发明的再一目的是建立上述光敏剂材料同源靶向原位癌细胞杀伤和活体肿瘤治疗的模型，以证明本发明的光敏剂材料可用于制备同源靶向肿瘤治疗的药物。

本发明的目的至少通过如下技术方案之一实现。

本发明提供的具有聚集诱导发光性能的单线态氧型光敏剂材料是一类具有AIE性质的单线态氧型光敏剂。