[发明专利]一种由3-蒈烯制备1,8-桉叶素衍生物的方法

说明书

本发明公开了一种由3‑蒈烯制备1,8‑桉叶素衍生物的方法，3‑蒈烯与N‑溴代丁二酰亚胺在室温下反应，生成3‑羟基‑4‑溴‑蒈烷为主要组分的产物A；产物A在三甲基溴硅烷等作用下反应生成产物B，分离提纯后得到2‑溴‑1,8‑桉叶素；然后与氨水反应，生成2‑羟基‑1,8‑桉叶素和2‑氨基‑1,8‑桉叶素的混合物；加入HCl使2‑氨基‑1,8‑桉叶素转化为氨盐，在有机溶剂中析出，与2‑羟基‑1,8‑桉叶素分离；固体氨盐溶于水中，加入碱重新转化为胺，通过有机溶剂萃取回收。所有反应原料转化率接近100％，2‑羟基‑1,8‑桉叶素和2‑氨基‑1,8‑桉叶素总选择性大于98％。

技术领域

本发明涉及一种由3-蒈烯制备1,8-桉叶素衍生物的方法，尤其是一种可以同时制备1,8-桉叶素分别含卤素、羟基和氨基三种不同基团的衍生物的方法。

背景技术

1,8-桉叶素是一种重要的含氧单萜化合物，具有抗菌、消炎、杀虫、抗氧化等突出活性，广泛应用于食品、日化、医药等行业中(中国现代医药杂质，2014, 16(4):97-100)。桉叶素的衍生物也被证明具有广泛的生物活性，Barton等首先合成3-羟基-1,8-桉叶素，在此基础上又制备得到一系列1,8-桉叶素的酯类衍生物，并测定了它们的除草活性，结果表明这些化合物对于黑麦草和小萝卜都是效果良好的芽后除草剂(Journal of Pest Science,2014,87(3):531-541；Journal of Agricultural and Food Chemistry,2010,58,10147–10155)。Villecco等通过在1,8- 桉叶素的3、5、9位引入基团，合成了一系列醇、酯、酮、内酯化合物，并测定了合成化合物的抗菌活性，结果表明两种1,8-桉叶素内酯衍生物对格兰氏阴性菌表现出较高的抑制活性(Natural Product Communications,2008,3(3):303-312)。2018年巴斯夫公司向欧盟和澳大利亚同时申请登记了两个全新的除草剂，其中一个为Cinmethylin，商品名Luximo，中文名称为环庚草醚。Cinmethylin作用机理独特，通过抑制脂肪酸硫酯酶而发挥药效(Pesticide Biochemistry and Physiology,2018,148,116-125)。据巴斯夫公司信息，Cinmethylin预计将于2020 年在澳大利亚、2021年在英国上市。如下式所示，Cinmethylin是1,4-桉叶素的醚类衍生物，由此可以合理推断桉叶素的醚类衍生物具有重要的用途，而醇类或卤素类衍生物是制备醚类衍生物的关键原料。