[发明专利]转录因子ZHX2在NK细胞调控中的应用

说明书

本发明提供转录因子ZHX2在NK细胞调控中的应用，属于功能基因组学和生物医药技术领域。本发明通过研究证实，ZHX2基因可以通过下调NK细胞表面重要的活化性受体NKG2D的表达，抑制NK细胞的脱颗粒能力及细胞因子的分泌，实现对NK细胞杀伤功能的抑制。因此可以用于对人类自身免疫疾病和肿瘤的基因诊断和基因治疗，还可以针对ZHX2基因进行新药设计与开发。因此具有良好的实际应用之价值。

技术领域

本发明属于功能基因组学和生物医药技术领域，具体涉及转录因子ZHX2在NK细胞调控中的应用。

背景技术

公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

自然杀伤(NK)细胞是固有免疫系统的重要组成部分，作为机体抗癌、抗病毒的第一道防线。活化的NK细胞不仅可以通过杀伤功能发挥杀伤肿瘤及病毒感染细胞的功能，还可以通过分泌细胞因子等方式，调节其他免疫细胞的特异性及非特异性免疫。作为连接固有免疫与适应性免疫的桥梁，NK细胞的活化、功能，对于机体的免疫调控至关重要。NK细胞功能的发挥，依赖于表面受体活化及效应因子的表达。目前对于NK细胞受体功能的研究较多，但是至今有关于NK细胞效应分子表达调控的机制，尤其是转录因子参与NK细胞效应功能的机制尚未得到阐明。

ZHX2(Zinc fingers and homeoboxes 2)是一种广泛表达于脊椎动物体内的、具有多个特殊结构域的核内转录因子。已有文献报道ZHX2在B细胞早期发育过程中起到关键作用，并且参与巨噬细胞的极化过程。但是发明人发现，ZHX2对于NK细胞功能调控的具体功能尚未见报道，属于新的功能未知蛋白。

发明内容

针对现有技术存在的不足，本发明提供转录因子ZHX2在NK细胞调控中的应用，本发明以NK细胞的功能实验为基础，阐述转录因子ZHX2在NK细胞中的功能。对于ZHX2具体功能的研究，不仅能揭示这个基因在NK细胞中发挥的调控功能，而且为进一步了解NK细胞发育和功能调控奠定基础，因此具有良好的实际应用之价值。

具体的，本发明涉及以下技术方案：

本发明的第一个方面，提供转录因子ZHX2在NK细胞调控中的应用。

本发明通过研究发现，转录因子ZHX2可以通过下调NK细胞表面重要的活化性受体NKG2D的表达，抑制NK细胞的脱颗粒能力及细胞因子的分泌，从而实现对NK细胞杀伤功能的抑制作用。

其中，转录因子ZHX2可以为人源或非人源，优选为人源。

本发明的第二个方面，提供促进转录因子ZHX2基因及其表达产物和/或活性提高的物质在如下a1)-a7)任意一种或多种中的应用：

a1)抑制NK细胞细胞因子的表达或制备抑制NK细胞细胞因子表达的产品；

a2)抑制NK细胞效应分子的表达或制备抑制NK细胞效应分子表达的产品；

a3)抑制NK细胞表面活化受体NKG2D的表达或制备抑制NK细胞表面活化受体NKG2D表达的产品；

a4)促进NK细胞表面抑制性受体NKG2A的表达或制备促进NK细胞表面抑制性受体NKG2A表达的产品；

a5)抑制NK细胞的脱颗粒能力或制备抑制NK细胞脱颗粒能力的产品；

a6)抑制NK细胞的杀伤能力或制备抑制NK细胞杀伤能力的产品；

a7)构建NK细胞杀伤能力细胞研究模型。

本发明的第三个方面，提供一种组合物，其活性成分包括所述促进转录因子ZHX2基因及其表达产物和/或活性提高的物质和其他抑制NK细胞杀伤能力的物质。