[发明专利]透明质酸在用于制备预防或治疗铁死亡相关疾病的药物中的应用

说明书

本发明涉及生物医药领域，尤其涉及透明质酸在用于制备预防或治疗铁死亡相关疾病的药物中的应用，还涉及透明质酸或其盐或其衍生物在用于制备抑制铁死亡的药物中的应用。本发公开了透明质酸的抗铁死亡功能，这是目前被发现的第一个具有抗铁死亡功能的天然细胞外基质材料。透明质酸是天然细胞外基质成分之一，在人体中大量存在，也是临床广泛应用的材料，易于量产，成本低，安全性好。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，尤其涉及透明质酸在用于制备预防或治疗铁死亡相关疾病的药物中的应用。

背景技术

细胞铁死亡(Ferroptosis)是2012年发现的一种在形态学、生物化学和遗传学等方面均不同于细胞凋亡、细胞坏死和自噬的新的程序性细胞死亡方式。因该过程依赖于铁离子的存在，故称铁死亡。其发生机制为：细胞内膜脂质活性氧生成与降解的平衡失调，细胞发生依赖于铁离子的、氧化性的、非凋亡的程序性细胞死亡。典型特征为：线粒体变小，双层膜密度增加，同时表现为细胞膜脂质活性氧自由基增多。

自被首次报道后，越来越多的研究发现，铁死亡在多种疾病的病理发展中均具有重要作用，包括创伤性脑损伤，脑出血，血色素沉着症、肝/肾/心脏疾病等。因此，抗铁死亡干预在多种疾病治疗中具有重大潜在价值。目前，研究中最常用的铁死亡抑制剂是去铁胺(DFO)和Ferrostatin-1(Fer-1)。其中，去铁胺是一种铁离子螯合剂，在临床上主要用于急性铁中毒的治疗；Fer-1仍是仅用于实验研究的化合物。目前，尚未有抗铁死亡功能的天然生物材料被发现。本发明首次发现了透明质酸材料的抗铁死亡功能，且其能够和DFO等已知的铁死亡抑制剂发挥协同作用。

鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的首要发明目的在于提出透明质酸、透明质酸盐或透明质酸衍生物在用于制备预防或治疗铁死亡相关疾病的药物中的应用。

本发明的第二发明目的在于提出透明质酸、透明质酸盐或透明质酸衍生物在用于制备抑制铁死亡的药物中的应用。

本发明的第三发明目的在于提出一种铁死亡抑制剂。

本发明的第四发明目的在于提出一种铁死亡抑制剂组合物。

本发明的第五发明目的在于提出一种铁死亡抑制剂佐剂。

本发明的技术方案至少具有以下技术效果：

本发明首次公开了透明质酸的抗铁死亡功能，这是目前被发现的第一个具有抗铁死亡功能的天然细胞外基质材料。透明质酸是天然细胞外基质成分之一，在人体中大量存在，也是临床广泛应用的材料，易于量产，成本低，安全性好。本发明公开的透明质酸这一新功能，对于抗铁死亡相关医疗产品的研发具有重要价值。

此外，透明质酸是已被FDA/CFDA批准进入临床的成分，在多种药品(如关节炎治疗药物、眼药等)、食品添加剂、化妆品等领域广泛使用，具有良好的安全性。

本发明的应用可直接发挥抗铁死亡作用，作为药物用于神经损伤等涉及铁死亡的疾病治疗；也可与现有铁死亡抑制剂协同使用，如DFO，用于涉及铁死亡疾病的协同治疗。本发明提供了一种具有临床前景的抗铁死亡治疗药物及佐剂。

附图说明

图1为本发明实施例中脑损伤组织RNA测序检测铁死亡调控基因SLC7A11的表达情况；

图2为本发明实施例中脑损伤组织RNA测序检测透明质酸合成酶2(HAS2)表达情况；

图3为本发明实施例中脑损伤SLC7A11表达与HAS2表达相关性分析；

图4为本发明实施例中透明质酸钠对HT22细胞铁死亡的影响(****P0.0001)；

图5为本发明实施例中透明质酸钠对H₂O₂诱导HT22细胞坏死模型的影响(****P0.0001)；