[发明专利]一种光热协同化疗的靶向长循环纳米药物载体的制备方法

说明书

本发明为一种光热协同化疗的靶向长循环纳米药物载体的制备方法。一种光热协同化疗的靶向长循环纳米药物载体的制备方法，包括：(1)制备介孔二氧化硅；(2)用聚多巴胺包覆介孔二氧化硅；(3)负载抗癌药物；(4)采用生物素修饰红细胞膜；(5)用生物素修饰后的红细胞膜包裹负载抗癌药物的介孔二氧化硅。本发明通过PDA涂层实现癌症组织局部的光热/化疗协同治疗，提升治疗效率；通过红细胞膜的包裹使其合成的纳米粒子可有效躲避生物屏障，进行全身的血液循环，实现纳米粒子在肿瘤中的高效蓄积；通过修饰生物素来进行主动的靶向进一步提高了其在肿瘤部位的聚集，极大的提高了药物载体的生物相容性、在人体中的循环时间。

技术领域

本发明属于纳米药物载体材料领域，具体涉及一种光热协同化疗的靶 向长循环纳米药物载体的制备方法。

背景技术

世界卫生组织发布的《2018全球癌症报告》显示，我国新增病例数380.4 万例、死亡病例数229.6万例，均高居全球第一，癌症的防控与治疗已上 升为国家战略，具有重大需求。寻找更加有效的癌症治疗方法已经成为需 要攻坚的主要课题。目前，中化疗和放疗是现阶段的两种主流治疗方式， 但其因低效率和严重的副作用限制了它们的进一步发展。

而对纳米药物载体的研究有望解决低效率和严重副作用的问题，它具 有可设计的物理、化学和生物学性能，从而提高药物利用度、改变药物组 织器官分布、提高药物生物安全性。美国2004年就宣布启动“肿瘤纳米技 术”，建立了8个专门从事纳米医学研究的纳米中心。纳米肿瘤治疗通过 化学方法合成纳米材料作为药物载体，降低了药物对人体的副作用，可实 现高效杀死肿瘤细胞的目的。但纳米载体药物进入体内后免疫系统会对其 进行识别，巨噬细胞的吞噬消除使得治疗效率降低，而载体的表面修饰是 实现长循环和提升治疗效率的关键。因此，仿生纳米药物载体得到越来越 多的关注。天然细胞如红细胞、白细胞、血小板等具有的长循环性和靶向 特异性，使其自身在人体内有效循环的同时，在正常条件下不被免疫系统 清除。

大量研究表明，肿瘤细胞的外表面pH显弱酸性，可以利用这种微环境 的特性接入靶向物质，比如带有-NH-的生物素、叶酸等物质。此类物质对 pH的特殊相应性，使得其对肿瘤进行识别，从而达到精准、高效、主动靶 向的目的。

介孔二氧化硅具有较高的孔隙率、高比表面积、热稳定性，载药量大、 结构稳定、生物相容性好、无毒副作用的特点，但其在体内循环时间较短， 不能充分发挥作用，且单一介孔二氧化硅负载后进入人体，经过免疫系统 的清除，只有极少量的纳米粒子在肿瘤组织积累。

长循环纳米载体结合化疗/光热协同治疗是近年来研究的热点，设计一 种高效的纳米载体，满足长循环、缓释、靶向、化疗和光热治疗协同的要 求，提升效率，减少副作用，这对肿瘤治疗具有重要意义。因此，本发明 提出一种新的光热协同化疗的靶向长循环纳米药物载体的制备方法，该药 物载体具有高的生物相容性、长循环以及靶向特性，是提高肿瘤治疗效果 的有效途径。

发明内容

本发明的目的在于提供一种光热协同化疗的靶向长循环纳米药物载体 的制备方法，利用层级化结构设计，获得一种多功能、光热/化疗协同治疗 肿瘤的纳米药物载体，弥补了传统药物利用率低，毒副作用强的缺陷，解 决了药物精准释放的重要问题，通过仿生细胞膜实现了纳米载体的长循环， 达到高效治疗癌症的目的。

为了实现上述目的，所采用的技术方案为：

一种光热协同化疗的靶向长循环纳米药物载体的制备方法，包括以下 步骤：

(1)制备介孔二氧化硅；

(2)采用聚多巴胺包覆介孔二氧化硅；

(3)负载抗癌药物：将所述的步骤(2)得到的包覆后的介孔二氧化硅 和抗癌药物加入到水中，并搅拌12h后，得负载抗癌药物的介孔二氧化硅；