[发明专利]一种鱼腥草素类似物在制备变异链球菌生长及生物膜抑制剂的应用

说明书

本发明公开了一种鱼腥草素类似物在制备变异链球菌生长及生物膜抑制剂的应用，抑制剂的制备方法如下：步骤1：将新鱼腥草素钠溶解到5%的二甲基亚砜溶剂中，得到新鱼腥草素钠浓度为10 mg/mL的抑制剂母液；步骤2：将步骤1得到的母液用5%的二甲基亚砜进行梯度稀释；加入液体培养基中，抑制剂的浓度为50μg/mL～100μg/mL；二甲基亚砜的最终浓度为0.5%（v/v）；本发明抑制剂能够抑制变异链球菌生长以及生物膜形成；该抑制剂具有分子量小，结构简单，性质稳定，生物相容性好等优点；能够显著抑制龋病的主要致病菌，有作为防龋药物的潜力。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种鱼腥草素类似物在制备变异链球菌生长及生物膜抑制剂的应用。

背景技术

龋病是人类最常见的牙齿疾病，引起牙齿颜色、形态、质地的进行性破坏，严重影响口腔的发音、咀嚼、语言等功能，是导致牙痛和失牙的主要原因(US Department ofHealth and Human Services.Oral Health in America:A Report of the SurgeonGeneral.Rockville:National Institute of Dental and Craniofacial Research,National Institutes of Health,2000:308.)。60％-90％的儿童和大部分的成年人均饱受其困扰(Petersen P E,Bourgeois D,Ogawa H,et al.The global burden of oraldiseases and risks to oral health[J].Bulletin of the World HealthOrganization, 2005,83:661-669.)。鉴于其发病率高，分布广，对口腔健康及全身健康的危害大，世界卫生组织(WHO)将其与心血管疾病和肿瘤并称为“人类三大重点防治疾病”(Johansson I,Witkowska E,Kaveh B,et al.The microbiome in populations with alow and high prevalence of caries[J]. Journal of dental research,2016,95(1):80-86.)。牙菌斑为导致龋病的细菌性因素，其本质为粘附于牙体硬组织表面上的多菌种生物膜(Marsh P D.Dental plaque as a microbial biofilm[J].Caries research,2004,38(3):204-211.)。其中，变异链球菌是重要致龋微生物，具有极强的产酸、耐酸和生物膜形成能力，是龋病防治中需重点关注的病原微生物。

控制龋病最有效的方法就是菌斑控制。然而，目前龋病的临床防治策略并不是采取药物干预龋病进展，而是单纯被动地针对龋病的结局—龋洞进行治疗。最常见的抗变异链球菌生长的药物为氯己定、氟化物和抗生素。然而，氯己定能促进牙结石的形成并能导致牙和修复体变色(Araújo N.C.,Fontana,C.R.,Gerbi,M.E.M.,Bagnato,V.S.Overall-mouth disinfection by photodynamic therapy using curcumin.Photomedicine andLaser Surgery,2012, 30(2),96–101.)氟化物因具有逆转牙体脱矿、促进再矿化的作用而一直被用于龋病的防治。但是，氟化物防龋效果存在争议：首先，摄入过多氟化物可能造成氟中毒；其次，氟化物对于牙齿的作用部位具有选择性，对咬合面的点隙裂沟龋效果较差。抗生素的滥用导致的细菌耐药已经成为目前临床上控制口腔感染性疾病的重要难点之一。同时，细菌在生物膜状态下还能通过自身产生的细胞外基质及耐药基因的水平转移等机制实现耐药(A.P.Roberts,P. Mullany,Oral biofilms:a reservoir of transferable,bacterial,antimicrobial resistance,2010,8(12) 1441-1450.)。因此，寻找新型的替代抗龋药物对临床龋病管理的发展至关重要。