[发明专利]一种布洛芬载邻香兰素复合颗粒及其制备方法

说明书

本发明提供了一种布洛芬载邻香兰素复合颗粒及其制备方法，所述复合颗粒为球形复合颗粒，所述复合颗粒中布洛芬和邻香兰素的质量比为(0.05‑4.50):1；布洛芬载邻香兰素复合颗粒具有较好的均一度和流动性，因球形颗粒间不易聚结，故其在储藏运输过程中具有较好的稳定性；布洛芬载邻香兰素复合颗粒兼有抗菌抗炎及退烧等功效，且奶香味的邻香兰素可在一定程度上降低口服布洛芬颗粒的苦味；其制备方法简单，能耗低，效率高，仅使用水作为溶剂，原料单一，绿色环保，可实现工业化且经济投入低。

技术领域

本发明属于复合物领域，涉及一种布洛芬载邻香兰素复合颗粒及其制备方法和应用。

背景技术

布洛芬(CAS：15687-27-1)，化学名称2-甲基-4-(2-甲基丙基)苯乙酸，别名拔怒风，是临床上广泛应用的一种非甾体抗炎药，有超过50年的使用历史。英文名称为Ibuprofen，分子式C₁₃H₁₈O₂，分子量206.28，通常为白色结晶性粉末，熔点为75℃-77℃。不溶于水，易溶于乙醇、氯仿、乙醚、丙酮等溶剂。布洛芬主要用于扭挫伤、劳损、头疼、腰疼、术后疼痛等止痛消炎的作用。

CN105816434A提出了一种布洛芬颗粒及其制备方法，该布洛芬颗粒由以下质量分数的原料制成：95％～100％的布洛芬或布洛芬盐的结晶体，0～5％的低熔点脂质材料；但是该布洛芬颗粒采用部分熔融搅拌切割方法制备得到，造粒过程仍需要使用较多辅料，工艺复杂，不利于工业生产应用。

邻香兰素(CAS：148-53-8)，化学名称2-羟基-3-甲氧基苯甲醛，别名邻香草醛，2-香草醛等。邻香兰素的主要用途是作为医药中间体，是合成多种原料药和香料的重要起始原料，同时也被用于制药及电镀等工业。英文名称ortho-vanillin，分子式C₈H₈O₃，分子量152.15，通常为淡黄色结晶固体，熔点为40-42℃。微溶于冷水，可溶于热水、乙醇、乙醚、丙酮等溶剂。邻香兰素是一种常用于化学产业的具有芳香气味的有机合成中间体，具有很多和其同分异构体香草醛类似的作用。在离体的情况下，邻香兰素可以清除活性氧自由基，活性氮自由基，具有抗真菌和抗细菌的作用。近几年研究发现邻香草醛可以减少镰状细胞性贫血患者红细胞聚合和镰状化，减少其离子的损伤。得益于邻香草醛的抗炎抗氧化的功能，其有希望作为一种新的跨膜蛋白拮抗剂，成为睡眠呼吸暂停治疗的有效药物。

在医药领域，一般通过药物多组分共同造粒来制备复方制剂。复方制剂是指几种不同类别的药物混合而成的制剂，与单方药物相比，复方制剂具有改善服用药品依从性、提高药物疗效、减少不良反应、降低用药费用等优点。例如，CN106806899A公开了一种聚乳酸键载布洛芬缓释前药及其直接熔融共聚制备方法与应用；该前药的制备方法包括如下步骤：(1)将乳酸与布洛芬混合，进行预聚除水处理后，得到中间体；(2)将得到的中间体在催化剂作用下，进行熔融缩聚，反应产物经过溶解、沉淀、真空干燥，得到所述聚乳酸键载布洛芬缓释前药；通过该制备方法制备得到的聚乳酸键载布洛芬缓释前药具有较好的生物活性，特别是对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌等均具有良好的抗菌性能；但是该前药在制备过程中采用的熔融共聚的设备复杂，成本高，能耗高，不利于后续工业化生产应用。

鉴于复方制剂的诸多优点以及其目前制备技术中存在的工艺复杂，能耗高以及有机溶剂包藏等问题，寻找一种操作简单，环境友好，生产效率高药物共聚晶体制备技术是目前亟待解决的问题。因此，提供一种新的复方制剂—布洛芬载邻香兰素符合颗粒及其制备方法，在增强药物在治疗发烧并炎症患者的效果以及降低复方制剂生产成本方面是非常有必要的。

发明内容