[发明专利]一种咪达那新片中有关物质的检测方法

说明书

本发明涉及一种咪达那新片中有关物质的检测方法，采用一步式操作溶解样品，步骤简单，既能达到有关物质检测灵敏度要求，又可避免多步骤操作引入其他杂质对本品质量误判的不良后果；在梯度洗脱的过程中，优化洗脱的时间和流动相的比例，使得检出的杂质多，主成分及各杂质在该检测方法中保留能力较强，响应较高，各成分间分离良好，有效解决有关物质测定时，辅料对杂质检测的干扰，可以快速准确的监控咪达那新片中的有关物质。

技术领域

本发明属于药物分析技术领域，具体涉及一种咪达那新片中有关物质的检测方法。

背景技术

咪达那新片(Imidafenacin Tablets)是由日本杏林制药株式会社与小野药品工业株式会社联合开发的一种新型二苯基丁酰胺类抗胆碱药，具有高度膀胱选择性，用于治疗膀胱过度活动症，症状见尿急、尿频及尿失禁，于2007年6月在日本上市。

膀胱过度活动症是一种以尿急症状为特征的症候群，常伴有尿频和夜尿症状，可伴或不伴有急迫性尿失禁。逼尿肌不稳定是引发膀胱过度活动症的重要原因之一。咪达那新片中所含的咪达那新可选择性作用于逼尿肌上的M3和M1受体，阻断胆碱对逼尿肌的收缩作用，令逼尿肌松弛，可显著改善膀胱过度活动所引起的症状。

咪达那新片在治疗以上所述症状时，服用剂量较低，通常，成人每日2次，每次服用0.1mg，起效剂量低，且本品规格极小，为0.1mg，而片重约为120～138mg，主药占片重的比例不足千分之一，在药学研究阶段，对咪达那新片样品的处理已成为其质量研究及控制的重要步骤。

目前，关于本品中有关物质的检测方法鲜有文献报道，或虽有报道，例如，申请号为CN201910275617.7的专利公开了一种咪达那新中有关物质检测方法，其检测的对象为咪达那新原料药，但由于咪达那新片中含有多种辅料，采用该专利的检测方法，无论如何调整梯度洗脱程序，均不能解决在检测的过程中辅料严重干扰各杂质的问题，故不适用于咪达那新片中有关物质检测。在申请号为CN201310384585.7的专利中也公开了一种咪达那新片有关物质的检测方法，以含辛烷磺酸钠的水溶液、乙腈和甲醇作为混合流动，并确定了具体的梯度洗脱程序，可以用于该专利中公开的咪达那新片中有关物质的测定，但是针对含其他辅料的咪达那新片，例如，含辅料聚维酮K30的咪达那新片(在日本上市的咪达那新片含有此辅料)，在检测的过程中，主峰被辅料聚维酮K30的峰包裹，导致主峰与辅料峰之间的分离度低，无法排除某些辅料对主成分的干扰。

另外，本品咪达那新片规格极小，为0.1mg，主药占片重的比例不足千分之一，使样品溶液能够达到有关物质的检测灵敏要求成为难点，目前也有采用萃取分离浓缩的方式进行样品处理，但这种方式对于本就规格极小的样品来说，极易引入其他杂质，不能真实反映本品的质量，对药品质量的评估存在风险。

发明内容

本发明的目的是在现有技术的基础上，提供一种咪达那新片中有关物质的检测方法，溶解样品制成供试品溶液的步骤简单，检出的杂质多，主成分及各杂质在该检测方法中保留能力较强，响应较高，各成分间分离良好，能有效解决样品咪达那新片规格极小(0.1mg)所带来的检测灵敏度问题和辅料干扰问题，可以快速准确的监控咪达那新片中的有关物质。

本发明的技术方案如下：

一种咪达那新片中有关物质的检测方法，该检测方法采用高效液相色谱对咪达那新片中有关物质进行定量检测，其高效液相色谱条件包括：

色谱柱为Inertsil ODS-3 C18、InertSustain C18或Wondasil C18；