[发明专利]一种测定拉米夫定片剂中辅料含量的方法

说明书

本发明涉及药品含量检测技术领域，具体涉及一种测定拉米夫定片剂中辅料含量的方法。该方法包括如下步骤：S1拉米夫定片芯中羧甲淀粉钠含量的测定；S2拉米夫定片芯中硬脂酸镁含量的测定；S3拉米夫定含量的测定；S4利用如下公式求得微晶纤维素含量：微晶纤维素含量＝100％‑拉米夫定含量‑羧甲淀粉钠含量‑硬脂酸镁含量。本发明提供的拉米夫定片剂中辅料含量的测定方法操作简单、准确度高，该方法有助于企业减少拉米夫定片剂次品概率、更好的进行药品的质量控制，实现拉米夫定片与原研品药品质量与疗效的一致性。

技术领域

本发明涉及药品含量检测技术领域，具体涉及一种测定拉米夫定片剂中辅料含量的方法。

背景技术

拉米夫定(lamivudine)是一种新型的核苷类抗病毒药，结构式如下式Ⅰ所示。

拉米夫定属合成的核苷类似物，本身没有活性，在细胞内磷酸化为活性的三磷酸衍生物，通过竞争性抑制乙型肝炎病毒(HBV)聚合酶而抑制HBV-DNA的合成，同时又与新合成的HBV结合引起链的中断，从而抑HBV病毒的复制。英国Glaxo Operations(UK)Ltd公司首先研制和生产了拉米夫定，1995年在美国首先上市。拉米夫定片(LamivudineTablets)由葛兰素威康公司于1998年开发，并获准在美国上市，1999年进入中国市场，批准用于治疗慢性乙型肝炎，现已成为HBV感染的一线治疗药物。

对于国内的拉米夫定片仿制药企业，在制备拉米夫定片剂时，为了更好的保证药品质量与疗效与原研药达到一致水平，最经济的做法是尽可能保证药品的各组分与原研品保持一致。FDA官方网站公布了葛兰素史克的原研品的片芯非活性成分包括：微晶纤维素、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁，但未说明各辅料的用量。这就亟需一种能准确测量原研药品中各辅料含量的方法。同时，在仿制药品制备过程中，为了更好的保证同一制备工艺制备出的各批次之间、以及同一批次间药品的质量控制，也需要一种能快速测定拉米夫定片剂中辅料含量的方法。

现有技术中已有较多关于拉米夫定的检测方法及质量控制的报道，例如董芳在文献《HPLC法测定拉米夫定片的含量》(食品与药品，2015，17(3)，192-194.)中建立高效液相色谱法(HPLC)测定拉米夫定片含量的方法。该方法采用的色谱柱为Agilent ZORBAX SB-C1柱(250mm×4.6mm，5μm)，流动相为甲醇-0.025mol/L的乙酸铵溶液(5:95)，进样量10μL，柱温35℃，检测波长277nm。结果显示，拉米夫定在8.56-273.8μg/mL浓度范围内线性良好，r＝0.9999；平均回收率98.9％。该方法结果准确、专属性强，可用于该药品的质量控制。

曹军在文献《拉米夫定片的制备及质量控制》(海峡药学，2007，19(4)，16-18)中经3批实验样品进行考察，采用高效液相色谱法测定拉米夫定及有关物质的含量。

但上述现有技术的研究主要集中在主活性成分的含量检测以及其中相关物质的含量检测。并未关于拉米夫定片剂中辅料的含量测定的报道。在实际生产过程中发现，即使控制主活性成分的差异不变，各辅料成分有微量变化时，受制粒、包衣等工艺的限制，最终制得的片剂的溶出、含量均匀性、药品稳定性等性能均会存在较大差异。

对于拉米夫定片剂中的各辅料，中国药典(2015)第四部第608页和586页规定了羧甲淀粉钠和硬脂酸镁的鉴别及含量测定方法，但均是采用滴定法；一方面滴定法效率低下，另一方面滴定法多是采用人工操作，误差大，不利于产业上进行质量控制。

为了减少次品概率、更好的进行药品的质量控制，实现拉米夫定片与原研品药品质量与疗效的一致性，本领域研发人员亟需一种能准确测量原研药品中各辅料含量的方法。

发明内容

为了解决现有技术中的上述问题，本发明的目的在于提供一种测定拉米夫定片剂中辅料含量的方法。

为了实现上述发明目的，本发明提供如下技术方案：