[发明专利]Sur1抑制剂与藏花酸或其可药用盐联合作为神经保护剂的用途

说明书

本公开涉及Sur1抑制剂与藏花酸或其可药用盐联合作为神经保护剂的用途。具体而言，本公开涉及Sur1抑制剂与藏花酸或其可药用盐联合在制备预防或治疗受神经元损伤影响的疾病和病症的药物中的用途，尤其是格列本脲与藏红花酸钠联合在制备预防或治疗缺血性脑卒中的药物中的用途。

技术领域

本公开涉及Sur1抑制剂与藏花酸或其可药用盐联合在制备预防或治疗受神经元损伤影响的疾病和病症的药物中的用途，尤其是格列本脲与藏红花酸钠联合。

背景技术

脑血管病是一种严重危害人类健康的疾病，目前已成为人类致残和死亡的重要原因之一。脑血管病(cerebrovascular disease，简称CVD)是指由于脑血管异常导致的脑部病变。“脑卒中”(cerebral stroke)又称“中风”、“脑血管意外”(cerebralvascularaccident，CVA)，是一种急性脑血管疾病，是由于脑部血管突然破裂或因血管阻塞导致血液不能流入大脑而引起脑组织损伤的一组疾病，包括缺血性和出血性卒中。缺血性卒中的发病率高于出血性卒中。2013年，约有690万人患有缺血性中风，340万人患有出血性中风。2015年，约有4240万人以前曾患过中风，现在还活着。2015年，中风是仅次于冠状动脉疾病的第二大死亡原因，死亡人数为630万人(占总死亡人数的11％)，约有300万人死于缺血性中风，330万人死于出血性中风。总的来说，三分之二的中风发生在65岁以上的人身上。脑卒中具有发病率高、死亡率高和致残率高的特点。临床上治疗主要是溶栓、挽救缺血区域(半暗带)的濒临死亡的神经元和促进损伤后神经功能的恢复。防治缺血性脑血管疾病是目前人类迫切需要解决的医学难题。

格列本脲是磺脲类受体1(sulfonylurea receptor 1,Sur1)的一种选择性抑制剂，早在20世纪60年代就被用于2型糖尿病患者的治疗。回顾性研究显示，在缺血性脑卒中发病后继续服用磺脲类药物的糖尿病患者功能转归显著改善，而出血性转化风险显著降低，这提示格列本脲对缺血性脑卒中具有神经保护作用。一项格列本脲用于治疗大半球脑梗死水肿的研究，目前处于Ⅲ期临床开发阶段。

藏花酸(Crocetin)，又名藏红花酸、番红花酸、西红花酸。Diffusion公司正在进行反式藏花酸钠(TSC)注射液治疗脑卒中适应症的Ⅲ期临床试验。

发明内容

本公开提供一种Sur1抑制剂与藏花酸或其可药用盐联合在制备预防或治疗受神经元损伤影响的疾病和病症的药物中的用途。

本公开提供一种治疗需要的受试者的急性中风、创伤性脑损伤、脊髓损伤、心肌梗塞、休克、器官缺血、室性心律失常、缺血性损伤、缺氧/缺血或其他损伤病症和障碍的方法，包括向受试者施用治疗有效量的Sur1抑制剂与藏花酸或其可药用盐。

在一些实施方案中，所述Sur1抑制剂可选自格列本脲、4-反式-羟基-格列本脲、3-顺式-羟基格列本脲、甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、妥拉磺脲、瑞格列奈、那格列奈、美格列奈、米格列唑、妥拉磺脲、格列喹酮、LY397364、LY389382、格列齐特、格列美脲、9-菲酚、氟芬那酸、利鲁唑、精胺、腺苷、奎宁、奎尼丁、二苯基胺-2-甲酸、3′,5′-二氯二苯基胺-2-甲酸、5-硝基-2-(3-苯基丙基-氨基)-苯甲酸、MPB-104、与SUR1相互作用的代谢物或其组合。

在一些实施方案中，所述藏花酸为反式藏花酸。

在一些实施方案中所述藏花酸的可药用盐可以是无机碱盐或有机碱盐。在一些实施方案中，藏花酸的可药用盐选自碱金属盐、碱土金属盐、铵盐或取代的铵盐。在一些实施方案中，藏花酸的可药用盐选自Li盐、Na盐、K盐、Ca盐、Mg盐或三甲铵盐中的一种或多种。

在一些实施方案中，Sur1抑制剂为格列本脲。在一些实施方案中，Sur1抑制剂与藏花酸钠联合。在一些实施方案中，所述的藏花酸钠是反式藏花酸钠。

所述受神经元损伤影响的疾病和病症包括但不限于脑卒中、脑损伤、神经性疼痛、偏头痛、炎症痛、慢性疼痛或抑郁症。