[发明专利]一种天冬酰胺合成酶激活剂的应用

说明书

本发明适用于医药技术领域，提供了一种天冬酰胺合成酶激活剂的应用，具体为天冬酰胺合成酶激活剂在制备防治白内障和/或其相关疾病的药物中的应用，明确ASNS维持的细胞功能，包括提高细胞活性，减缓1,2‑DHN氧化为NQ能力等，其对白内障具有明显的治疗作用。本发明通过使用ASNS激活剂，达到减轻外来刺激对晶状体上皮细胞的损伤作用，能有效减缓白内障发生进程，避免晶状体浑浊，有望成为治疗年龄相关性白内障的新靶点，为白内障药物开发提供参考依据。

技术领域

本发明属于医药技术领域，尤其涉及一种天冬酰胺合成酶激活剂的应用。

背景技术

白内障(Cataract)，即眼球晶状体浑浊，是世界范围内致盲的主要原因。白内障涉及多因素疾病过程，可能由各种毒性因子，环境压力，衰老，糖尿病，遗传因素等产生，它们会导致年龄相关性白内障，糖尿病性白内障，先天性白内障等诸多类型的发生。糖尿病性白内障是糖尿病最常见的并发症之一，也是糖尿病患者视力损害的主要原因之一，糖尿病性白内障患者占所有白内障患者的很大一部分。年龄相关性白内障常见于40岁以后的人群，且随着年龄的增长，晶状体混浊加剧、进而硬化最终阻碍光线到达视网膜。

白内障的病因仍然难以捉摸，许多因素，包括遗传、代谢、营养和环境，都参与了它的形成，但已知晶状体上皮细胞的损伤或死亡与许多动物模型和人类病例研究中的白内障有关。在糖尿病性白内障的发展过程中，由于皮质增厚，糖尿病病人晶状体厚度比正常人厚，引起晶状体代谢紊乱，导致晶状体蛋白质变性而发生混浊，此时晶状体厚度、屈光度、光散射等发生变化，光线受到混浊的晶状体阻扰而被散射，从而无法投射在视网膜上，从而最终导致失明[6，7]。糖尿病白内障的发展涉及多种机制，目前仍不清楚，主要有三种假说：晶状体蛋白质的非酶糖基化；渗透压学说；氧化损伤机制等

天冬酰胺合成酶(ASNS)通过ATP依赖反应将天冬氨酸和谷氨酰胺转化为天冬酰胺和谷氨酸。在细胞应激反应中，ASNS的活性受到高度调控，主要是通过位于7号染色体上的单个基因的转录增加来实现的。细胞营养状态影响着AS NS基因的转录，若体内发生细胞应激反应时，如内质网应激反应(EndoplasmicReticulum Stress,EPRS)又称缺糖损伤，或氨基酸反应(Amino Acid Reaction，AAR)，可以激活转录调节因子ATF4，使其结合到ASNS启动子区的C/EBP-A TF效应元件(CARE)，从而反式激活ASNS。

目前针对白内障尚无特效药物，仍以手术治疗为主，最常见的药物治疗白内障的药物为抗氧化剂(谷胱甘肽、维生素等)、醛糖还原酶抑制剂(索比尼尔、依帕司他、托瑞司他、泊那司他等)、糖基化抑制剂(氨基胍、丙酮酸、牛磺酸等)、中药制剂(山茱萸多糖、菟丝子、羊毛甾醇等)，但临床仍存在一些患者对上述治疗措施的效果不能达到理想预期，存在术后并发症，手术费用和需要接受手术的人群太过庞大等问题，依然给社会与诸多患者造成了负担。因此，寻找合适有效干预和治疗白内障的药物势在必行。

发明内容

本发明实施例的目的在于提供一种天冬酰胺合成酶激活剂在制备防治白内障和/或其相关疾病的药物中的应用，旨在解决背景技术中提出的问题。

本发明实施例是这样实现的，一种天冬酰胺合成酶激活剂在制备防治白内障和/或其相关疾病的药物中的应用。

作为本发明实施例的一个优选方案，所述天冬酰胺合成酶激活剂用于减缓1,2-二羟基萘氧化为1,2-萘醌。

作为本发明实施例的另一个优选方案，所述天冬酰胺合成酶激活剂用于提高细胞活力。

作为本发明实施例的另一个优选方案，所述药物为自冻干制剂或溶液制剂。

作为本发明实施例的另一个优选方案，所述药物的给药方式包括口服给药、静脉注射、玻璃体腔内注射、视网膜下腔注射、结膜下注射、滴眼治疗和基因治疗方式中的至少一种。

作为本发明实施例的另一个优选方案，所述天冬酰胺合成酶激活剂包括1-硝基芘、β-萘黄酮和氯氮平中的至少一种。