[发明专利]一种卡前列素氨丁三醇中间体的制备方法

权利要求书

1.一种卡前列素氨丁三醇中间体的制备方法，包括以下步骤：

A)将式Ⅰ所示的苯甲酰科里内酯醇在催化剂和氧化剂的作用下，进行氧化反应，得到式Ⅱ所示的苯甲酰科里内酯醛；

B)将式Ⅱ所示的苯甲酰科里内酯醛在碱的作用下与(2-氧代庚基)膦酸二甲酯反应，得到式Ⅲ所示的15-酮粗品；

对15-酮粗品进行重结晶，得到15-酮纯品；

C)对15-酮纯品进行甲基化反应，得到式Ⅳ所示的卡前列素氨丁三醇中间体；

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤A)具体为：

将苯甲酰科里内酯醇溶于有机溶剂中，加入溴化钾和碳酸氢钠溶液，保持温度不超过0℃，在催化剂作用下与氧化剂反应，得到苯甲酰科里内酯醛反应液。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为二氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯中的一种或多种。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述催化剂为四甲基哌啶氮氧化物。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述氧化剂为次氯酸钠或双氧水。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤B)中重结晶用的溶剂包括第一溶剂和第二溶剂；

所述第一溶剂选自甲基叔丁基醚或异丙醚；

所述第二溶剂选自乙酸乙酯、乙酸异丁酯、乙酸异丙酯或乙酸丁酯。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述重结晶用的溶剂包括乙酸乙酯和异丙醚；

或者包括乙酸乙酯和甲基叔丁基醚。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述乙酸乙酯和异丙醚的体积比为1：(6～12)；

所述乙酸乙酯和甲基叔丁基醚的体积比为1：(10～16)。

9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述甲基化反应的甲基化试剂为甲基溴化镁；

所述甲基溴化镁与15-酮的摩尔比为2.5:1。

10.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述甲基化反应的温度为-40～0℃。