[发明专利]肠靶向性胃泌素-二氧化硅复合物的用途

说明书

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及肠靶向性胃泌素‑二氧化硅复合物的用途。本发明通过实验证明，肠靶向性胃泌素能够降低BBM上的SGLT1由高糖引起的异常增加，降低BBM在高糖环境中对葡萄糖的吸收，从而达到主动降糖的目的；同时还能够通过增加血清中GLP‑1的分泌，在促进胰岛素分泌的同时，减少胰岛b细胞的凋亡，即在主动降低血糖的同时还能够在一定程度上恢复胰岛细胞的功能，进而实现降糖效果。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及肠靶向性胃泌素-二氧化硅复合物的用途。

背景技术

糖尿病(Diabetes mellitus，DM)是一种常见的由遗传和环境因素相互作用所致的终身性代谢性疾病，其发病率在世界范围内迅速增加。国际糖尿病联盟(IFD)的数据显示，仅在2017年，全球范围内糖尿病的患病人数就已经高达4.51亿，预计到2045年患病人数将增加到6.93亿。糖尿病主要可分为一型糖尿病、二型糖尿病、妊娠期糖尿病等，其中一型糖尿病(T1DM)主要由于自身免疫系统攻击自身的胰岛细胞，导致胰岛素分泌缺乏，二型糖尿病(T2DM)主要是由于胰岛素抵抗导致糖代谢紊乱。现代医学认为，糖尿病不仅表现为血糖升高，机体免疫力下降，而且容易并发其他疾病(如糖尿病神经病变、视网膜病变、糖尿病足等)，严重降低患者的生活质量。众多临床结果也表明，即便是接受降糖治疗，患者的血糖达标率也仅在49.2％，并且糖尿病引发的多种并发症一旦发生，药物治疗也很难逆转，给社会经济和人民生活带来了极大的负担，因此如何尽早有效的预防和控制糖尿病，提高患者的生活质量已经成为当代医学重要挑战和亟待解决的问题。

传统的抗糖尿病药物的关注点主要在于促进胰岛素的分泌以及增加胰岛素敏感性等两个方面，临床上常见的药物主要可分为以下几类：(1)胰岛素以及胰岛素类似物，多用于TIDM以及口服降糖药物无效的T2DM患者。主要采用肌肉注射、皮下注射以及静脉注射等非胃肠道给药途径，给患者尤其是病程较长的患者带来了一定程度上的痛苦。(2)促胰岛素分泌药物，主要作用于胰岛b细胞，如磺酰脲类药物等，但这类药物易引起低血糖等不良反应。(3)胰岛素增敏剂，如双胍类降糖药以及噻唑烷二酮类药物等。这类药物主要通过抑制肠壁细胞对糖的吸收以及增加外周组织及细胞对葡萄糖的利用，从而缓解胰岛素抵抗。但长期服用此类药物易对肝脏产生一定的损害作用。(4)肠促胰岛素类降糖药物，例如胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)，二肽基肽酶4抑制剂(DPP-4抑制剂)等，主要通过增加内源性GLP-1水平和活性促进胰岛素分泌，在控制血糖的同时改善患者胰岛不断恶化的情况，目前只在部分国家上市，安全性及有效性有待进一步确定。

综上我们发现，现有的抗糖药物并不能从根本上解决患者血糖升高的情况，只是在血糖依然升高的情况下进行被动的降糖干预，而且绝大多数抗糖尿病药物主要作用于胰腺、肝脏、骨骼肌、脂肪组织、以及肾脏等器官。而小肠作为血糖吸收的前沿屏障，是血糖控制潜在的重要器官，但目前针对这方面的药物研究还比较缺乏。

发明内容

有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供肠靶向性胃泌素-二氧化硅复合物的用途。研究表明，胃泌素抑制小肠糖转运蛋白的表达，促进降糖激素的分泌。

本发明提供了胃泌素在制备小肠刷状缘膜中葡萄糖载体表达抑制剂中的应用。

本发明中，所述葡萄糖载体为SGLT1和GLUT2。

本发明还提供了胃泌素在制备促进肠内分泌细胞增殖的制剂中的应用。

本发明还提供了胃泌素在制备促进肠内分泌细胞中肠降糖激素分泌的制剂中的应用。

本发明中，所述肠降糖激素激素为GLP-1/2和GIP

本发明还提供了胃泌素在制备防治1型糖尿病的药物中的应用。

本发明中，所述防治包括：改善胰岛功能、改善糖耐量和、减少糖吸收和降低1型糖尿病的发病率。

本发明中，所述胃泌素的剂型为胃泌素-二氧化硅微球。