[发明专利]复方氨基酸组合物及其制备方法

说明书

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种复方氨基酸组合物及其制备方法。复方氨基酸组合物，其为注射液，含有氨基酸、稳定剂和注射用水；其中，所述稳定剂由苹果酸和缓冲对组成；所述缓冲对由A剂和B剂组成，其中，所述A剂选自无水枸橼酸、枸橼酸、磷酸、磷酸二氢钾、磷酸二氢钠或其水合物中的一种，所述B剂选自枸橼酸钠、枸橼酸钾、磷酸氢二钾、磷酸氢二钠及其水合物中的一种。本发明提供的复方氨基酸组合物不含有亚硫酸盐类抗氧化剂，产品稳定性好，安全性高。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种稳定的复方氨基酸组合物及其制备 方法。

背景技术

复方氨基酸注射液是由多种氨基酸加辅料配制而成的灭菌水溶液，临床作为 氨基酸补充剂，可调节氮平衡，并促进机体蛋白合成和创伤的愈合。

由于氨基酸在溶液中很不稳定，极易被氧化而产生一系列复杂的对人体有害 的物质，为保证产品的稳定性，必须加入具有抗氧化作用的亚硫酸盐类等化合物， 如亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠等。已批准上市销售的复方氨基酸注射液类药物中， 许多品种的质量标准均含有亚硫酸盐。

然而随着临床药学、药理学和医学的发展，人们开始认识到亚硫酸盐类物质 的毒副作用，临床上最常见的有关毒副反应是亚硫酸盐过敏，症状是皮疹、瘙痒、 支气管痉挛，喘鸣，呼吸困难，恶性喉部水肿，低血压，休克，甚至死亡。

CN1370524A公开了一种复方氨基酸注射液，该注射液中作为抗氧化剂的焦亚 硫酸盐含量为10-30mg/L。CN101120917A和CN101120918A公开了不含抗氧化剂的 复方氨基酸注射液，其生产过程完全依赖氮气除氧，控氧大生产可行性差。

因此有必要研究不含亚硫酸盐类抗氧化剂的新的复方氨基酸注射液。

发明内容

本发明提供一种复方氨基酸组合物，其为注射液，该组合物不含有亚硫酸盐 类抗氧化剂，产品稳定性好，安全性高。

一种复方氨基酸组合物，其为注射液，含有氨基酸、稳定剂和注射用水；其 中，所述稳定剂由苹果酸和缓冲对组成；所述缓冲对由A剂和B剂组成，其中，所 述A剂选自无水枸橼酸、枸橼酸、磷酸、磷酸二氢钾、磷酸二氢钠或其水合物中的 一种，所述B剂选自枸橼酸钠、枸橼酸钾、磷酸氢二钾、磷酸氢二钠及其水合物中 的一种。

本发明人研究发现，选用上述稳定剂可以在不添加亚硫酸盐类抗氧化剂的情 况下很好地保证复方氨基酸组合物(注射液)的稳定性，从而保持了产品的安全 性。苹果酸无毒无害，是一种内源性有机酸。苹果酸在本发明复方氨基酸组合物(注射液)中起到很好的抗氧化作用，能够有效避免氨基酸在水溶液中发生氧化 反应。进一步研究发现，苹果酸与上述缓冲对在避免氨基酸抗氧化方面具有协同 作用，在添加苹果酸的基础上再添加上述缓冲对能够增加复方氨基酸组合物(注 射液)的抗氧化能力，进而更好地提高产品的稳定性。

另外，苹果酸在本发明复方氨基酸组合物(注射液)中还起到pH调节剂的作 用。

在一些实施例中，苹果酸可选自L-苹果酸、D-苹果酸、DL-苹果酸。

在一些实施例中，苹果酸在所述复方氨基酸组合物中的含量为0.02％～0.1％，可选为0.025％～0.05％。此处含量是指质量体积百分含量，以g/100ml计。

在一些实施例中，所述缓冲对为枸橼酸盐缓冲对，即由枸橼酸和枸橼酸盐组 成，其中枸橼酸盐可选自枸橼酸钠、枸橼酸钾。研究发现，选用这种枸橼酸盐缓 冲对可以更好地够增加复方氨基酸组合物(注射液)的抗氧化能力，更好地提高 产品的稳定性。

在一些实施例中，枸橼酸在所述复方氨基酸组合物中的含量为0.005％～0.25％，可选为0.01％～0.1％。此处含量是指质量体积百分含量，以g/100ml计。