[发明专利]基于碳青霉烯结构的广谱丝氨酸β-内酰胺酶抑制剂的合成及其在耐药细菌抑制中的应用

权利要求书

1.一种化合物或其异构体或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述的化合物如式I所示；

其中，

X选自下组：CH、S、O；

Y选自下组：O、S；

R¹选自下组：无、H、取代或未取代的C1-6烷基；

R²选自下组：H、取代或未取代的C1-6烷基、-C(O)-R⁸、-C(O)N(R^a)-R⁸、-N(R^a)C(O)-R⁸、取代或未取代的C3-10环烷基、取代或未取代的C6-10芳基、取代或未取代的4至10元杂环烷基、取代或未取代的5至10元杂芳基、取代或未取代的-C1-2亚烷基-C3-10环烷基-C1-2亚烷基、取代或未取代的-C1-2亚烷基-C6-10芳基、取代或未取代的-C1-2亚烷基-4至10元杂环烷基、取代或未取代的-C1-2亚烷基-5至10元杂芳基；

R³选自下组：H、取代或未取代的C1-6烷基、一价阳离子；

R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷和R⁸各自独立地选自下组：H、取代或未取代的C1-6烷基；

n＝0或1；

m＝0、1、2或3；

h＝0或1；

除非特别说明，所述的取代是指基团上一个或多个(如1、2或3个)氢被选自下组的取代基所取代：卤素、C1-4烷基、C1-4卤代烷基；

附加条件是当X为O或S时，R¹为无。

2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，R²为取代或未取代的5至10元杂芳基，并且所述5至10元杂芳基如下所示：

其中，环Ar1选自下组：无、苯基、5或6元杂芳基；W为N或C。

3.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物如式III所示；

其中，环Ar1选自下组：无、苯基、5或6元杂芳基；W为N或C；X、Y、R¹、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷和m如式I中定义。

4.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物为选自下表1的化合物：

表1

5.一种药物组合物，其特征在于，所述组合物包括：

(a1)第一活性成分：如权利要求1-4所述的化合物或其异构体或其药学上可接受的盐；

(a2)任选地第二活性成分：至少一种β-内酰胺类抗生素；和

(b)药学上可接受的载体。

6.一种如权利要求1-4所述的化合物或其异构体或其药学上可接受的盐，或者如权利要求5所述的药物组合物在制备用于治疗或预防由致病菌引起的的疾病的药物中的用途。

7.一种如权利要求1-4所述的化合物或其异构体或其药学上可接受的盐在制备丝氨酸类β-内酰胺酶抑制剂中的用途。

8.一种用于杀灭或抑制致病菌的药物组合，其特征在于，所述的药物组合包括：(a1)包含第一活性成分的组合物或药物；和(a2)包含第二活性成分的组合物或药物；其中，第一活性成分为如权利要求1-4所述的化合物或其异构体或其药学上可接受的盐；所述第二活性成分包括至少一种β-内酰胺类抗生素。