[发明专利]PCNA自身抗体在癌症预测、诊断和预后评估中的应用

说明书

本发明提供了PCNA自身抗体作为标志物在制备癌症预测、诊断或预后评估的产品中的应用，所述的PCNA自身抗体为IgG抗体，所述的癌症为鼻咽癌。本发明通过ELISA法检测，发现鼻咽癌患者血液中PCNA IgG的浓度为健康人的1.72倍，差异具有显著的统计学意义。

技术领域

本发明涉及生物医学检测领域，具体涉及PCNA自身抗体在癌症预测、诊断和预后评估中的应用，特别涉及PCNA自身抗体IgG在鼻咽癌预测、诊断和预后评估中的应用。

背景技术

鼻咽癌作为一种低分化、高转移性恶性肿瘤，由于鼻咽的位置特殊，隐藏在头颅中部，旁边有很多重要器官，难以手术切除，所以目前治疗手段单一，通常以放化疗为主，由此患者也会承受严重的心理压力，影响其生活质量。近几年不断有证据表明自身抗体对于鼻咽癌的检测具有重要价值，但是受检测分析技术的限制，只发现和研究了少数几种自身抗体。由于发病机制仍不明确，继续发现可用于鼻咽癌早期筛查、疗效预测和预后判断的低侵袭性特异性生物标记物分子将有助于提高鼻咽癌患者的治疗效果和生存率。

自身抗体是指针对自身组织，器官、细胞及细胞成分的抗体，是人体体液免疫系统对外防御病原菌入侵和对内保持自身机体生长平衡的重要武器。研究结果表明人体免疫系统可灵敏地检测到低水平表达的肿瘤抗原，并且产生的自身抗体水平与肿瘤的发展密切相关，表明肿瘤自身抗体可作为生物标记物分子用于肿瘤早期检测、分型、预后和治疗效果的预测等。

PCNA是一种增殖细胞核抗原，于1978年在系统性红斑狼疮患者血清中发现，只存在于正常增殖细胞及肿瘤细胞中，有研究发现PCNA与细胞DNA合成关系密切，在细胞增殖的启动上起重要作用。

专利CN105527435A公开了一种蛋白芯片，包含P53抗原片段、SOX2抗原片段、COPB1抗原片段、EFHD2抗原片段、EIF4G3抗原片段、PCNA抗原片段6种肺癌自身抗原蛋白，可以用于肺癌诊断。

专利CN1955737A公开了一种用于筛查和诊断人食管鳞癌癌前病变的蛋白质芯片，包含16种多肽或其抗原性片段中的至少一种，其中一种为PCNA多肽。

另外，非专利文献“Hedgehog信号通路中SHH与PCNA蛋白在鼻咽癌中的表达及临床意义(中国肿瘤外科杂志，2017，Vol.9，Issue(1):17-20)”中提到在鼻咽癌组织中对S HH及PCNA的检测，有利于判断鼻咽癌原发病灶浸润生长程度和转移的风险，为判断鼻咽癌预后提供参考。

非专利文献“鼻咽癌周围深层蔓延CT影像及其与PCNA表达的相关性研究(暨南大学硕士论文，2001)”研究了鼻咽癌的临床CT和增殖细胞核抗原(PCNA)的关系，认为放疗前茎内软组织增厚致密者，其PCNA多呈高表达，放疗后3年无瘤生存率较低；而NPC累及后鼻孔鼻腔，PCNA多为高表达，与肿瘤的增殖活性较强，致肿瘤易向前发展有关。

由此可见，尽管PCNA在鼻咽癌组织中表达状况已经有所报道，但是血清中PCNA自身抗体还没有报道，而本发明惊奇的发现人血清中抗PCNA自身抗体，特别是IgG抗体与是否患有鼻咽癌具有显著的相关性，可以作为鼻咽癌的血清标志物。

发明内容

本发明的一个目的是提供了PCNA自身抗体作为标志物在制备癌症预测、诊断或预后评估的产品中的应用。

进一步的，所述的PCNA自身抗体为IgG抗体。

进一步的，所述的癌症选自鼻咽癌、消化系统癌症(例如胃癌、食道癌、大肠癌等)或肺癌等，优选的，所述的癌症为鼻咽癌。

进一步的，所述的PCNA自身抗体为血液、血清或血浆中PCNA自身抗体，优选的，所述的PCNA自身抗体为血清中PCNA自身抗体。

进一步的，所述的癌症预测、诊断或预后评估包括：检测待测样品PCNA自身抗体；比较待测样品与健康人PCNA自身抗体表达水平。