[发明专利]一种针对DNAJB11基因的靶向抑制剂及其应用

说明书

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种针对DNAJB11基因的靶向抑制剂及其在胰腺癌中的应用。一种针对DNAJB11基因的靶向抑制剂，所述的靶向抑制剂是以DNAJB11基因中SEQ ID No：1所示核苷酸序列为靶点设计的核酸分子，所述的核酸分子为SEQ ID NO：2‑3所示的shRNA，所述的针对DNAJB11基因的靶向抑制剂在制备治疗胰腺癌药物中的应用。本发明提供的针对DNAJB11基因的靶向抑制剂通过细胞和动物实验证实DNAJB11靶向抑制剂在抑制胰腺癌细胞的增殖、侵袭和转移方面具有显著效果，能有效发挥抑制DNAJB11基因表达的作用。对胰腺癌起到基因治疗的目的，在胰腺癌基因治疗与分子靶向治疗领域发挥重要作用，为胰腺癌的临床治疗提供新的靶向治疗药物。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种针对DNAJB11基因的靶向抑制剂及其在胰腺癌中的应用。

背景技术

胰腺癌是一种具有高度恶性特征的消化系统肿瘤，其发病率在全球范围内呈逐年上升的趋势，已经成为全球第七大致死性癌症。由于胰腺解剖位置较深，早期临床症状不明显，同时也缺乏特异性的诊断方法，导致胰腺癌患者就诊时往往处于肿瘤的中晚期，患者的总体生存情况较差，5年生存率低于5％。目前，根治性手术结合术后化疗是治疗胰腺癌常见策略，化疗在胰腺癌的综合治疗中起到了重要的作用。由于胰腺癌的生物学特性导致其对传统的化疗药物存在着敏感性低和易产生抗药性等特点，因此开发针对胰腺癌的特异性和高效性的治疗药物具有重大临床意义。

既往研究显示DNAJB11基因的表达水平在卵巢上皮性癌组织中显著高于其余各卵巢病变和正常卵巢组织。DNAJB11蛋白强阳性表达是卵巢上皮性癌无瘤生存及总生存的独立预后因素。在肝癌研究方面，沉默DNAJB11基因表达可以抑制肝癌SMMC7721细胞的增殖并促进其凋亡。目前，在胰腺癌研究领域，尚未见有关DNAJB11研究的报道。前期发明人利用GEPIA数据库分析了在179例胰腺癌组织和171例胰腺正常组织中DNAJB11基因表达的情况，发现在胰腺癌组织中DNAJB11表达显著升高。此外基于TCGA数据库的生存分析提示，胰腺癌患者中DNAJB11表达量高的患者预后较差，DNAJB11是一个胰腺癌预后相关的基因。此后，利用CCK8、划痕、transwell以及裸鼠皮下荷瘤模型证实在胰腺癌细胞中通过敲减DNAJB11基因的表达可以显著抑制胰腺癌细胞的增殖、侵袭和转移。

RNA干扰(RNA interfering，RNAi)现象是由与靶基因序列同源的双链RNA引发的广泛存在于生物体内的序列特异性基因转录后的沉默过程。由于RNAi具有高度的序列专一性，可以特异地将特定的基因沉默，从而获得基因功能丧失或基因表达量的降低。本发明通过利用RNA干扰技术构建针对DNAJB11特异性的抑制剂shRNA，在胰腺癌的靶向基因治疗领域发挥作用。

目前关于DNAJB11基因在胰腺癌的发生与发展过程中以及相关机制方面未见相关研究报道，通过抑制DNAJB11基因的表达进行胰腺癌的治疗也未见报道。因此，研制一种针对DNAJB11基因的靶向治疗药物成为亟待解决的关键问题。

发明内容

鉴于现有技术存在的问题，本发明的目的在于提供一种针对DNAJB11基因的靶向抑制剂及其在胰腺癌中的应用。本发明通过利用RNA干扰技术，设计并合成一种针对DNAJB11基因的特异性抑制剂。上述抑制剂可以特异性地干扰和抑制靶基因DNAJB11的表达，从而抑制胰腺癌细胞的增殖、侵袭和转移，达到胰腺癌的基因靶向治疗的目的。本发明经试验和数据分析，DNAJB11基因在胰腺癌组织中高表达，DNAJB11基因的表达量与胰腺癌患者的总体生存率显著相关。抑制胰腺癌细胞中DNAJB11基因的表达可以抑制细胞的增殖、侵袭和转移。本发明通过构建一种针对DNAJB11基因的靶向抑制剂可以用于胰腺癌治疗试剂的开发。DNAJB11基因的靶向抑制剂在胰腺癌基因治疗与分子靶向治疗领域发挥重要作用，为胰腺癌的临床治疗提供新的靶向治疗药物。

为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案。