[发明专利]钙激活氯离子通道的抑制剂在肿瘤免疫疗法中的应用

说明书

本发明属于生物治疗领域，涉及钙激活氯离子通道(Calcium activated Chloride Channels，CaCCs)抑制剂在肿瘤免疫疗法中的应用。本发明研究显示CaCCs抑制剂能够增强肿瘤组织的免疫浸润，能够与PD‑1抗体等免疫疗法起到协同治疗肿瘤的作用。本发明提出通过使用CaCCs离子通道抑制剂联合肿瘤免疫疗法，能够克服现有免疫治疗有效率低和临床应用受限的缺陷，显著提升肿瘤治疗效果。

技术领域

本发明属于生物治疗领域。更具体地，涉及钙激活氯离子通道(Calciumactivated Chloride Channels，CaCCs)的抑制剂在肿瘤免疫疗法中的应用。在对肿瘤患者进行免疫治疗时，辅以CaCCs抑制剂能够改善其疗效，能够克服现有免疫治疗有效率低和临床应用受限的缺陷。

背景技术

肿瘤免疫疗法是一种新兴的肿瘤治疗手段。正常情况下，人体的免疫系统能够识别并清除异己的肿瘤细胞。然而，肿瘤细胞为了自身的生存和生长，在抗肿瘤免疫的多个环节中采取不同的策略使得自身逃避免疫系统的杀伤，产生免疫耐受。肿瘤免疫治疗就是通过重启并维持人的免疫系统，恢复人体正常的抗肿瘤免疫反应，从而治疗肿瘤的方法。

肿瘤免疫疗法包括免疫检查点抑制剂，过继性T细胞疗法，肿瘤疫苗，免疫治疗技术等。(1)免疫检查点抑制剂是如今研究较为成熟的一类免疫治疗药物。免疫检查点是一组介导免疫调控的重要分子，在免疫应答的启动和中止中发挥极为重要的作用。免疫检查点抑制剂已在多个临床研究中取得显著疗效且获得上市，主要有CTLA-4、PD-1、PD-L1抗体，是如今最具治疗价值的肿瘤免疫治疗策略。(2)过继性T细胞疗法包括CAR-T细胞疗法、TIL疗法、TCR-T疗法等。CAR-T技术指嵌合抗原受体T细胞治疗技术，该技术通过将T细胞在体外进行设计、改造和扩增，使其能识别肿瘤抗原，再回输给患者从而杀伤肿瘤细胞；TCR-T技术利用病毒或非病毒的载体系统将特异性识别肿瘤抗原的TCR基因转导至患者外周血来源的T细胞中，经过体外培养、扩增后回输给患者，从而杀伤肿瘤；而TIL疗法指的是在体外对肿瘤微环境中的免疫细胞进行多重筛选，获得能特异性识别和攻击癌细胞的免疫细胞。三种技术均是通过一定的手段获得高针对性、高杀伤性的免疫细胞回输给患者治疗肿瘤的方法。(3)肿瘤疫苗与前面所提到的被动免疫不同，属于主动免疫，通过注射肿瘤相关的靶抗原，能够诱导或扩增机体内预存的针对靶抗原的细胞免疫和体液免疫，且可以形成长期的免疫记忆，可以起到降低肿瘤复发的作用。(4)免疫治疗技术是指利用DNA重组将两种特异性单抗的重链/轻链可变区通过连接肽相连形成双特异性抗体，目前该技术在血液肿瘤中取得了显著疗效，如CD19/CD3抗体，在实体瘤中的应用也已经在临床研究阶段。

肿瘤免疫治疗在多种肿瘤的治疗中均获得一定进展，但仍存在着有效率低、部分患者存在原发性耐药的问题。

发明内容

本发明的目的是解决肿瘤患者对免疫治疗有效率低，临床应用受限的问题。针对此，我们提供了CaCCs抑制剂作为增强免疫治疗疗效的药物。我们研究显示，联合CaCCs抑制剂和免疫治疗能够协同治疗肿瘤。

本发明上述目的通过以下技术方案实现：