[发明专利]一种吲哚菁绿水凝胶荧光标定板及其制备方法和应用

说明书

本发明提出一种吲哚菁绿水凝胶荧光标定板及其制备方法和应用，本发明中所述的吲哚菁绿水凝胶荧光标定板由以下方法制备而成：(1)制备聚乙烯醇、水和二甲基亚砜混合溶液；(2)将吲哚菁绿溶于步骤(1)制备出的混合溶液中，生成稳定的三维网状结构，通过调控温度制备出具有一定形状的、长效稳定的吲哚菁绿水凝胶荧光标定板。这种吲哚菁绿水凝胶荧光标定板具有荧光强度稳定性高、可重复使用、透光率高和使用方便等优点，在近红外荧光成像中具备极大的应用潜力。

技术领域

本发明涉及本发明属于近红外手术导航成像领域，具体涉及一种吲哚菁绿水凝胶荧光标定板及其制备方法和应用。

背景技术

吲哚菁绿(Indocyanine green,ICG)是一种亲水性荧光示踪剂，其分子量约为776Da。在波长780nm的近红外荧光的照射下其能发出波长为830nm的荧光，具备良好的穿透性，一些深层的组织都能利用ICG进行荧光探测。当ICG进入血液后，能迅速与血浆蛋白结合，形成蛋白包裹的ICG纳米分子，能够通过EPR效应在肿瘤组织中富集并且被网状内皮吞噬系统吞噬，从而参与肿瘤显影及淋巴结示踪。但是，利用荧光导航设备进行肿瘤导航手术前，需要配制ICG浓度梯度溶液对仪器荧光检测功能以及灵敏度进行检验。

ICG作为目前临床批准的唯一一款近红外荧光示踪剂，在水溶液中的荧光量子产率为0.5％，吲哚菁绿溶液光照及氧气存在条件下，易被氧化和光漂白，造成荧光信号消失。由于ICG溶液存在光漂白和降解等问题，ICG浓度梯度溶液无法稳定保存重复使用，因此每次导航手术前都需要配制ICG梯度浓度溶液便不可避免地造成了ICG的浪费以及手术准备的复杂性。

由此可见，研制长效稳定的吲哚菁绿体系，可以弥补吲哚菁绿在实际使用中的不足，具有很高的科研及临床应用价值，而行业内目前尚缺乏有效方案。

发明内容

发明目的：为弥补现有技术的空白，本发明提出一种吲哚菁绿水凝胶荧光标定板及其制备方法和应用。本发明能使吲哚菁绿保持长效稳定的荧光强度，又具有固定的形状，可随时使用，为荧光导航手术带来便利。

技术方案：为实现上述目的，本发明一方面提出一种吲哚菁绿水凝胶荧光标定板的制备方法，包括步骤：

(1)制备聚乙烯醇、水和二甲基亚砜混合溶液；

(2)将吲哚菁绿溶于步骤(1)制备出的混合溶液中，生成稳定的三维网状结构，通过调控温度生成吲哚菁绿水凝胶荧光标定板。

聚乙烯醇水凝胶是一种具有三维网状结构并且富含水的新型功能高分子材料，本发明利用聚乙烯醇水凝胶的上述特性，将吲哚菁绿溶于聚乙烯醇、水和二甲基亚砜的混合溶液，通过物理交联方法制备出具有高分子网络体系、性质柔软、能保持一定的形状的长效稳定的吲哚菁绿水凝胶荧光标定板。

对于上述制备方法，以下还提供了若干可选方式，但并不作为对上述总体方案的额外限定，仅仅是进一步的增补或优选，在没有技术或逻辑矛盾的前提下，各可选方式可单独针对上述总体方案进行组合，还可以是多个可选方式之间进行组合。

可选的，所述步骤(1)中，制备混合溶液的具体步骤为：将聚乙烯醇、水和二甲基亚砜混合并搅拌加热至140℃，充分反应后冷却至室温，得到透明溶液。

可选的，所述反应时间为2h。

可选的，在所述步骤(2)中，将吲哚菁绿溶于混合溶液后，还通过超声除去气泡，然后再放入模具中冷却成型，得到具有固定形状的吲哚菁绿水凝胶荧光标定板。

另一方面，本发明还提出一种吲哚菁绿水凝胶荧光标定板，所述吲哚菁绿水凝胶荧光标定板由所述方法制备而成。

再一方面，本发明还提出所述吲哚菁绿水凝胶荧光标定板在近红外荧光成像中的应用。

有益效果：与现有技术相比，本发明具有以下优势：