[发明专利]别嘌呤醇类衍生物在制备预防和/或治疗糖尿病的药物中的用途

说明书

本发明提供了别嘌呤醇类衍生物在制备预防和/或治疗糖尿病的药物中的用途，该别嘌呤醇类衍生物的结构如式I所示。本发明首次发现该别嘌呤醇类衍生物对DPP‑IV活性具有显著的抑制作用，对糖尿病模型小鼠具有优异的降血糖作用。特别的，与降血糖阳性药物二甲双胍和格列吡嗪相比，别嘌呤醇类衍生物化合物8e在更低给药剂量下的降血糖效果反而优于阳性药物。本发明提供的嘌呤醇类衍生物的药物制剂的稳定性好，质量可靠，可以用来制备DPP‑IV抑制剂，以及制备预防和/或治疗糖尿病的药物，应用前景广阔。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及别嘌呤醇类衍生物在制备预防和/或治疗糖尿病的药物中的新用途。

背景技术

糖尿病(diabetesmellitus，DM)是一种以高血糖为主要特征的慢性代谢性疾病，是由遗传因素和环境因素相互作用，引起胰岛素分泌或作用缺陷而导致体内血糖、蛋白质、脂肪和电解质等一系列代谢紊乱的综合性疾病。在我国，糖尿病有着较高的发病率，国际糖尿病联合会(IDF)2013年发布的《糖尿病地图》显示，中国糖尿病患者的人数达9800万，居于全球首位。

糖尿病主要有三种类型：1型糖尿病，2型糖尿病和妊娠糖尿病。其中，2 型糖尿病(T2DM)患者在全球糖尿病成人患者中所占的比例超过90％，为最常见的糖尿病类型，其通常发生在成人中，但儿童和青少年患者人数也日渐增多。2型糖尿病病人的机体能产生胰岛素，但胰岛素分泌相对不足或作用缺陷 (也称胰岛素抵抗)，导致血糖升高。2型糖尿病的症状常在患病很多年后才显现，导致许多患者长期意识不到他们的疾病，在这期间，血糖过高会对机体造成损伤，使得很多患者直到糖尿病并发症出现后才被诊断出糖尿病。目前，大多数2型糖尿病的发病是因为受体缺陷导致胰岛素敏感性降低，使葡萄糖不能被人体充分摄取利用，从而导致血糖升高。

目前临床上主要用于治疗糖尿病的药物，如二甲双胍和格列吡嗪，并不能有效的治疗和阻止糖尿病病情的发展，降血糖效果有待进一步提高；而且，这些药物常伴有低血糖、体重増加、胃肠道素乱等副作用。因此，开发新型降血糖药物显得尤为重要。

胰高血糖素样肽酶-1(GLP-1)是一类肠促胰素，人体摄入食物数分钟后，人体肠道受到刺激分泌GLP-1入血，刺激胰岛素分泌，进而降低血糖。然而， GLP-1极易被二肽基肽酶-IV(DPP-IV)分解，半衰期只有1～2分钟。因此， DPP-IV抑制剂具有延长GLP-1半衰期和增强肠促胰岛素活性的作用，在调节胰岛素分泌和控制血糖方面发挥着重要作用。

因此，研究出新的DPP-IV抑制剂，对降低血糖，治疗糖尿病具有非常重要的意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种别嘌呤醇类衍生物在制备预防和/或治疗糖尿病的药物中的新用途。

本发明提供了式I所示化合物、或其药学上可接受的盐、或其立体异构体在制备DPP-IV抑制剂中的用途：

其中，R₁选自C_1～3烷基、COOR₃；R₃选自C_1～3烷基；

R₂选自卤素、NHR₄；R₄选自氢、氨基、取代或未取代的5～6元芳基、取代或未取代的5～6元杂芳基，所述取代基选自氨基、NHR₅、C_1～3烷基、C_1～3烷氧基；R₅为X为卤素。

本发明提供了式I所示化合物、或其药学上可接受的盐、或其立体异构体在制备预防和/或治疗糖尿病的药物中的用途：

其中，R₁选自C_1～3烷基、COOR₃；R₃选自C_1～3烷基；