[发明专利]一种抗肿瘤联合药物组合物及其应用

说明书

本发明涉及医药技术领域，公开了一种抗肿瘤联合药物组合物及其应用。本发明药物组合物包括顺铂纳米药和PD1/PD‑L1抑制剂。本发明发现顺铂纳米药可诱导肿瘤PD‑L1高表达，并具有剂量和时间依赖性；在静脉给药后可持续诱导肿瘤PD‑L1高表达，使PD1/PD‑L1抑制剂有更多的机会阻断PD1/PD‑L1信号通路、活化杀伤性T细胞；在与PD1/PD‑L1抑制剂联合用药中，两者可以起到协同增效作用，进一步增强对于肿瘤的抑制。本发明提供的顺铂纳米药和PD1/PD‑L1抑制剂联合可以协同增强对于肿瘤生长的抑制作用，在癌症治疗领域具有广阔的应用前景。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体的说是涉及一种抗肿瘤联合药物组合物及其应用。

背景技术

PD1/PD-L1免疫治疗取得了显著的抗癌疗效，具有巨大的抗癌前景。然而，绝大多数、未经挑选的实体瘤中，单独使用PD-1/PD-L1抑制剂对于大多数癌症的有效率不超过30％。但由于免疫系统具有记忆功能，PD1/PD-L1抑制剂的疗效具有持久性，一旦PD1/PD-L1抑制剂起效，可使部分患者实现临床治愈，不复发、不进展、长期生存5年甚至10年。因此，提高PD1/PD-L1抑制剂的抗肿瘤疗效将使更多的癌症患者受益。

已有报道指出肿瘤PD-L1表达不足是影响PD-1/PD-L1抑制剂起效的重要原因，且FDA批准的适用症中，特别限定只有在PD-L1表达阳性肿瘤中才能单独使用PD-1/PD-L1抑制剂，因此提高PD-L1表达有助于提升PD-1/PD-L1抑制剂的疗效。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种对抑制肿瘤具有协同增效作用的联合药物组合物；

本发明的另外一个目的在于提供上述药物组合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

为了实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种抗肿瘤联合药物组合物，包括顺铂纳米药和PD1/PD-L1抑制剂，或由顺铂纳米药和PD1/PD-L1抑制剂组成。

作为优选，所述顺铂纳米药和PD1/PD-L1抑制剂的重量比为(0.1～5):1，进一步优选为(0.3～3):1；更优选为(0.6～1.2):1。

顺铂纳米药，是顺铂的纳米制剂。顺铂是一种含铂的抗癌药物，即顺式-二氯二氨合铂(II)，它与DNA结合，引起交叉联结，从而破坏DNA的功能，并抑制细胞有丝分裂，为一种细胞非特异性药物。其抗瘤谱较广，用于头颈部鳞癌；卵巢癌；胚胞性癌；精原性细胞瘤；肺癌；甲状腺癌；淋巴肉瘤及网状细胞肉瘤等。在FDA批准的使用中，PD-1/PD-L1抑制剂的多项适用症与铂类药物相关或与铂类药物联合使用。但在本发明的相关试验中却发现，顺铂原药在肿瘤处的滞留时间短、浓度低，无法有效诱导肿瘤PD-L1高表达，在与PD1/PD-L1抑制剂联合用药中，两者仅可以起到加和作用，对于肿瘤生长抑制的增强作用有限。

作为优选，所述顺铂纳米药为聚谷氨酸聚乙二醇共聚物络合顺铂poly(L-glutamic acid)-graft-methoxy-poly(ethylene glycol)/cisplatin。

进一步优选地，所述顺铂纳米药具有式I所示结构：

其中，R¹是C₂到C₁₀的直链烷基或C₃到C₁₀的支链烷基、苯基或末端氨基酸单元；

R²是H，C₂到C₁₀的直链酰基或C₃到C₁₀的支链酰基基团；

R³是可以被官能团取代的烷基；