[发明专利]一种扩增儿童个体化用药基因位点用引物组、检测用引物组及其应用

说明书

本发明提供了一种扩增儿童个体化用药基因位点用引物组、检测用引物组及其应用，属于基因检测技术领域。扩增儿童个体化用药基因位点用引物组及单碱基延伸引物是针对122种药物、32种药物有效成分的31个用药相关基因的42个SNP位点进行设计得到。扩增用引物组及其与单碱基延伸引物形成的检测用引物组或其制备的试剂盒在检测儿童个体化用药基因位点多态性中的应用。本发明提供的检测用引物组涵盖儿童常用药种类、药品有效成分多，涵盖的基因、SNP位点数量多，基因位点的置信等级高，是针对中国人自己的基因数据库进行基因位点设计和优化，具有检测灵敏度高、效率高、通量高的特点。

技术领域

本发明属于基因检测技术领域，具体涉及一种扩增儿童个体化用药基因位点用引物组、检测用引物组及其应用。

背景技术

国家食品药品监督管理局《2016年儿童用药安全调查报告白皮书》显示，因用药不当，有严重后果。《国家药品不良反应监测年度报告(2016年)》显示，2016年药品不良反应/事件病例报告中，14岁以下儿童患者占比较高。

我国医学界对儿童年龄的定义介于0～14岁，狭义的儿童用药指药品说明书中明确注明仅针对儿童使用的药品，广义的儿童用药指成人和儿童都能使用的药品。

儿童用药不当，不仅仅孩子受到伤害，也给家庭带来了诸多不幸，给社会造成沉重负担。这一突出矛盾的解决思路有两个方面：一方面加速儿童专用药剂的研制，这方面取决于国家政策的倾斜、药厂的研发投入、新药的审批等等；另一方面是从精准医疗层面加强儿童个体化用药指导，目前针对儿童安全用药的药物基因组学研究得到迅猛发展，药物基因组学已成为指导临床个体化用药、评估严重药物不良反应发生风险、指导新药研发和评价新药的重要工具。国家卫计委2015年7月颁布《药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南(试行)》，为个体化用药基因检测提供了依据。药物代谢酶和药物作用靶点基因特性的变化可通过影响药物的体内浓度和靶组织对药物的敏感性，导致药物反应性(包括药物的疗效和不良反应发生)个体差异。对药物代谢酶和药物作用靶点基因进行检测可指导临床针对特定的患者选择合适的药物和给药剂量，实现个体化用药，从而提高药物治疗的有效性和安全性，防止严重药物不良反应的发生。药物代谢酶和药物作用靶点基因相关的药物需要结合多方面数据进行筛选。

目前以医院为代表开展儿童安全用药基因检测的机构均采用已获得cFDA批准的药物基因组学临床检测试剂盒，但其局限也十分明显：1)大部分为单个基因，检测结果不够精确和全面；2)变异类型单一，全部是SNP，没有包含indel，CNV等其它变异形式；3)临床上需要多个基因检测时，需要多个试剂盒联用，操作不便，成本太高，难以满足临床要求；4)检测种类少，无法满足希望全面了解自身用药指导信息的人群要求。