[发明专利]治疗细胞内感染的方法

说明书

本发明提供了一种治疗细胞内感染的方法，其中所述方法包括给药受治者IAP拮抗剂。在某些实施方式中，所述IAP拮抗剂为Smac模拟物。

本申请为“治疗细胞内感染的方法”发明专利申请的分案申请，母案为进入中国国家阶段的PCT国际申请，其中，母案的国家申请号为“201480036777.1”，PCT国际申请日为2014年6月25日，PCT国际申请号为PCT/AU2014/050092。

本申请要求享有分别于2013年06月25日、2014年03月24日和2014年05月26日提交的澳大利亚专利申请第2013902327、2014901029和2014901977号的优先权。各个申请的公开内容以引用的方式包含于本文中。

技术领域

本发明涉及一种治疗细胞内感染的方法。所述方法包括给药细胞凋亡抑制剂(IAP)拮抗剂。

背景技术

由病原体，如乙型肝炎病毒(HBV)、人类免疫缺陷病毒(HIV)、人类乳头状瘤病毒(Human papilloma virus，HPV)、结核分支杆菌(Mycobacterium tuberculosis)、组织胞浆菌属(Histoplasma spp.)和疟原虫属(Plasmodium spp.)造成的慢性暴发性感染与病原体特异性免疫的缺乏和会导致相关宿主细胞损坏的有害的异常非特异性炎症反应有关。虽然多年来已研发出各种治疗策略，却收效甚微。

乙型肝炎是全世界分布的常见疾病，估计有280,000,000名HBV携带者。全球来看，在东南亚、非洲和部分南美洲的发展中国家中，HBV感染是最为常见的，在那里，对低龄婴幼儿的垂直传播导致很大比例的感染者转变为HBV慢性携带者。婴幼儿时获得HBV的男性死于慢性HBV感染导致的肝硬化或原发性肝癌的几率大约为40％。相比之下，出生时感染的女性死于慢性乙肝感染导致的类似疾病的几率大约为15％。

尽管若干药物现已处于临床应用状态，包括干扰素α2b(IFNα2b)、干扰素α2a、拉米夫定(lamivudine)、阿德福韦(adefovir)和恩替卡韦(entecavir)，但慢性乙肝感染仍旧难以治疗。治疗在最开始时不起作用或会在出现耐药病毒时变得不起作用。而且已知现有的药物疗法面临疗程长、花销大以及与不需要的副作用相关。例如，尽管在治疗HBV感染方面使用拉米夫定取得了某些成功，但其也与耐药性风险的增长有关，所述耐药性会在第二年的治疗之后高达45-55％。此外，凭借这些疗法不能将HBV从肝脏中完全清除，因此甚至在中断治疗后，在许多病例中发生了HBV感染的复发。当慢性HBV感染的患者发生晚期肝衰竭时，肝移植就成为唯一可选的治疗形式。然而，由于HBV感染持续存在，移植物可能会受到感染，因而限制了患者和移植物的存活率。

人类免疫缺陷病毒/获得性免疫缺陷综合征(HIV/AIDS)也象征着全球性的健康危机，特别是在发展中国家。抗逆转录病毒药物的使用显著改变了HIV感染者的生命预期和质量。然而，尽管介入了此抗逆转录病毒药物，持续激活免疫，也仅部分恢复了CD4 T细胞和B细胞衰退和失去的免疫功能。患者还会处于非AIDS定义的疾病和死亡因素，例如，癌症、心血管疾病、肝和肾衰竭、中枢神经系统紊乱(例如，弓形虫脑炎)和持续感染的风险下。

本发明涉及治疗细胞内感染的新方法的开发。

发明内容

因此，在第一方面，本发明提供了一种治疗受治者的细胞内感染的方法，所述方法包括给药受治者IAP拮抗剂。

附图说明

图1显示了8周时间内受感染小鼠的血清中血清HBV DNA水平的时间过程(上幅图)。下幅图显示了血清中病毒粒子(左)和亚病毒颗粒(右)的EM显微照片。

图2显示了40周时间内受感染小鼠的血清中的血清HBV DNA水平的时间过程。尽管表面上控制住了病毒血症，但甚至在感染后24周，受感染小鼠在HBV病毒的复制上显示出了复发，其在血清HBV DNA水平上具有短暂的尖峰。