[发明专利]一种重症颅内静脉及静脉窦血栓形成的大鼠模型制备方法

说明书

本发明涉及颅内静脉及静脉窦血栓形成的模型制备，具体涉及一种重症颅内静脉及静脉窦血栓形成的大鼠模型制备方法，对大鼠进行麻醉并暴露上矢状窦，结扎使得窦内血液瘀滞，将体外制备的血栓条缓慢注入上矢状窦内，使得血栓充满整个上矢状窦，利用血管夹暂时阻断双侧颈内动脉血流，并向静脉窦内缓慢注入凝血酶，使得凝血酶进入上矢状窦和皮层静脉，观察上矢状窦和皮层静脉内血液凝固，形成暗色血栓；本发明提供的技术方案能够有效克服现有技术所存在的不能有效诱导皮层静脉内血栓形成、不能很好地模拟临床重症CVST患者发病过程的缺陷。

技术领域

本发明涉及颅内静脉及静脉窦血栓形成的模型制备，具体涉及一种重症颅内静脉及静脉窦血栓形成的大鼠模型制备方法。

背景技术

颅内静脉及静脉窦血栓形成(cerebralvenous and sinus thrombosis，CVST)是由多种病因所致的以脑静脉回流受阻、脑脊液吸收障碍为特征的一种特殊类型的脑血管病，大约占卒中患者的0.5％-1％，在各年龄段均可发病，好发于20-35岁的年轻女性，男女发病比例为1.5:5。

CVST的临床症状多样，常表现为头痛、视神经乳头水肿、癫痫、意识障碍等。若不能及时明确诊断并得到有效治疗，尤其是重症CVST患者，常具有较高的致残率和病死率。目前，对于该病的确切生理机制尚不清楚，一些学说仍存在争议。因此深入开展重症CVST病理生理机制的研究，可为预测CVST的疾病演变和预后，以及为开辟新的治疗方法提供理论依据，但是现有技术中缺少用于研究重症CVST的模型。

目前，CVST的经典模型为结扎大鼠上矢状窦前1/3和后1/3处导致局部血液瘀滞，然后采用微量注射器穿刺上矢状窦，并注入促凝物质成功诱导血栓形成；另有模型是将大鼠的上矢状窦暴露，然后贴敷浸润40％氯化铁的滤纸，从而诱导上矢状窦内形成血栓。但是，上述两种模型的血栓形成仅局限于上矢状窦，不能有效诱导皮层静脉内血栓形成，对脑血流无明显改变，不能很好地模拟临床重症CVST患者的发病过程。

发明内容

(一)解决的技术问题

针对现有技术所存在的上述缺点，本发明提供了一种重症颅内静脉及静脉窦血栓形成的大鼠模型制备方法，能够有效克服现有技术所存在的不能有效诱导皮层静脉内血栓形成、不能很好地模拟临床重症CVST患者发病过程的缺陷。

(二)技术方案

为实现以上目的，本发明通过以下技术方案予以实现：

一种重症颅内静脉及静脉窦血栓形成的大鼠模型制备方法，包括以下步骤：

S1、对大鼠进行麻醉并暴露上矢状窦，结扎使得窦内血液瘀滞；

S2、将体外制备的血栓条缓慢注入上矢状窦内，使得血栓充满整个上矢状窦；

S3、利用血管夹暂时阻断双侧颈内动脉血流，并向静脉窦内缓慢注入凝血酶，使得凝血酶进入上矢状窦和皮层静脉；

S4、观察上矢状窦和皮层静脉内血液凝固，形成暗色血栓。

优选地，S1中结扎使得窦内血液瘀滞，包括：

用手术缝合线结扎上矢状窦的前1/3和后1/3处，使得窦内血液瘀滞。

优选地，S2中体外制备的血栓条的制备方法，包括：

S21、取年轻健康大鼠的下腔静脉血，并将采集到的下腔静脉血抽入导管内；

S22、进行水浴，导管内即可形成稳定的血栓；

S23、将稳定的血栓保存在4℃的生理盐水中，24小时内即可将血栓吸入导管内，形成血栓条。

优选地，S22中进行水浴，包括：

将包含下腔静脉血的导管放入37℃的水浴锅中保持3小时。