[发明专利]一种亚砜类化合物及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种亚砜类化合物及其制备方法与应用，属于药物合成技术领域，其结构式如下：式中：R₁为H、Me、Et、OCH₃、t‑Bu、COOCH₃或CF₃；R₂为H、F、Cl、Br、CH₃、t‑Bu或OCH₃；R₃为H、Me、OCH₃；R₄为H、Me；本发明提供了一种新型结构的亚砜类化合物，该化合物抑制细菌活性良好，具有广阔的应用前景。

技术领域

本发明属于药物合成技术领域，具体是指一种亚砜类化合物及其制备方法与应用。

背景技术

亚砜是一种含有两个碳原子的亚磺酰基(S-O键)官能团的化合物，在有机合成、生物化学等领域有着重要的应用价值。有些手性的亚砜在医药中有应用，比如埃索美拉唑和阿莫达非,分别被用来治疗胃酸分泌紊乱有关的疾病和睡眠障碍患者。亚砜类化合物也可以用来治疗过敏反应，尤其是哮喘的药物。甲硫氨酸亚砜可以明显降低对乙酰氨基酚对人的肝脏毒性。硫氨甲酰亚砜衍生物可以作为降压的特效药。硫代氨基甲酸酯亚砜是对抗酒精成瘾的药物。带有亚砜基的三氯钌配合物具有抗肿瘤活性。咪唑基亚砜有抗炎作用，它也适合治疗哮喘和皮肤病。此外，亚砜也被用作手性辅助剂，如手性N-叔丁基亚砜乙烯基吖啶络合的铑催化剂可以高效催化环己烯酮与苯硼酸的1,4-加成反应。因此，亚砜是一类很有应用价值和市场价值的骨架，目前关于它的研究主要是选择合适的硫源，氧化剂和催化剂来实现。在 Angew.Chem.Int.Ed.2019,58(38),13499-13506中，作者以氧气为为氧源，用二水合乙酸双氧铀(UO₂(OAc)₂·2H₂O)作为催化剂，在可见光下将硫醚转化为相应的亚砜。但是乙酸双氧铀为放射性化学试剂，在管理方面有国家的放射性物质使用、贮藏管理办法，目前研究还不够深入，其放射性和可螯合毒性不可忽略。在Catal.Sci.Techno.2016,6(7),2055-2059中，作者以过氧化氢为氧源，在纳米介孔羟基磷酸铁钠负载金催化剂(SIHP)，60℃下即可将硫醚转化为相应的亚砜。但是会产生过氧化现象，生成相应的副产物砜。

发明内容

针对现有技术存在的上述问题，本发明的第一目的是提供一种亚砜类化合物，其结构式如下：

式中：R₁为H、Me、Et、OCH₃、t-Bu、COOCH₃或CF₃；

R₂为H、F、Cl、Br、CH₃、t-Bu或OCH₃；

R₃为H、Me、OCH₃；

R₄为H、Me。

一种亚砜类化合物，其结构式如下：

R₅选自以下基团的任意一种；

式中:虚线代表亚磺酰基连接位置。

进一步地，本发明的一种亚砜类化合物，其结构式如下：

本发明的第二目的在于设计提供一种安全、绿色、技术上可行和操作上简便的亚砜类化合物的制备方法。

本发明采取的技术方案如下：

一种亚砜类化合物的制备方法，其特征在于：以硝基苯为起始原料，以硫酚为硫源，所述硫酚的用量大于硝基苯的摩尔数3倍，在催化剂和碱的存在下，在可见光诱导下进行反应，得到亚砜类化合物，