[发明专利]盐霉素在制备抗冠状病毒药物中的应用

说明书

本发明公开了盐霉素在制备抗冠状病毒药物中的应用，属于生物医药技术领域。具体地，本发明公开了盐霉素在制备抗冠状病毒TGEV药物中的应用，经试验验证，发现0.2‑5μM的盐霉素对猪肾细胞PK‑15没有明显的毒性作用，5μM的盐霉素能够显著抑制感染PK‑15中TGEV的拷贝数，表明盐霉素可以成为制备抗TGEV药物的新选择。本发明为老药新用，已经上市的盐霉素药动力学资料较为详尽，安全性较为可靠，新用途的开发很快就能进行二期临床评估，缩短研发周期，节约开发成本，可以最大化利用资源。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，涉及盐霉素在制备抗冠状病毒药物中的应用，特别是涉及盐霉素在制备抗冠状病毒TGEV药物中的应用。

背景技术

猪传染性胃肠炎(TGE)是由猪传染性胃肠炎病毒(TGEV)引起的一种急性、高度接触性消化道传染病，该病于1945年首次在美国被报道，随后传播到世界各地。在我国随着养猪业的迅速发展，该病也在各个省市都出现过大面积爆发，给我国以及全球养猪业带来了极为严重的经济损失。该病能在各日龄段猪群间暴发，在断奶前仔猪中感染尤为严重，部分地区发病率高达到87.97％，病死率达到89.90％，感染后病毒会迅速破坏宿主胃肠道菌群和黏膜组织结构，病猪表现出呕吐、腹泻、脱水等临床症状。因其严重危害养猪业的发展，2019年TGE被世界动物卫生组织(World Organization for Animal Health，OIE)列为烈性传染病。

接种疫苗是该病较为有效的预防措施，但由于各地区分离毒株存在差异，以及现有疫苗保护效果不是十分显著，所以该病仍未能从根本上得到控制。药物治疗是控制该病有希望的途径之一，但是目前该病无特效治疗药物，主要是通过增强自身免疫和对症治疗的药物对猪群进行防治。想要开发新型广谱有效的药物，药物靶点至关重要。据报道APN是冠状病毒的重要受体，其在TGEV、人冠状病毒229E(HCoV-229E)、猫传染性腹膜炎病毒(FIPV)、犬冠状病毒(CCV)和猪德尔塔冠状病毒(PDCoV) 等多种冠状病毒的入侵感染中起到重要作用，其被视为冠状病毒药物的关键靶点之一，因此筛选针对pAPN受体的抑制剂是开发TGEV药物具有前景的途径。

盐霉素是一种由白色链霉菌(Streptomyces albus)产生的聚醚类一元羧酸抗生素，能与细胞中阳离子如K⁺、Na⁺和Rb⁺紧密结合，破坏膜内外正常的离子平衡，对肠道内有害的革兰氏阳性菌、霉菌和球虫都有较强的抑制作用。该物质是世界上广泛使用的禽用抗球虫药，具有高效、广谱、低耐药和低残留的特点。近年来盐霉素也被用于猪的促生长剂，但是还未有研究报道其可以抑制TGEV。

发明内容

本发明的目的是提供盐霉素在制备抗冠状病毒药物中的应用，盐霉素成为抗冠状病毒药物的新选择。发明人基于pAPN受体筛选出对冠状病毒，主要是对TGEV有效抑制的化合物，旨在为临床生产中提供一种潜在的治疗TGE药物，以克服现有技术中抗冠状病毒药物不足的问题。

为实现上述目的，本发明提供了如下方案：

本发明提供盐霉素在制备抗冠状病毒药物中的应用。

优选的是，所述盐霉素还包括药学上可接受的衍生物。

进一步地，药学上可接受的衍生物包括，但不限于，药学上可接受的前药、盐、酯类盐，或者能直接或间接根据动物的需要给药的其他任何衍生物。

本发明还提供盐霉素衍生物或盐霉素结构类似物在制备抗冠状病毒药物中的应用。

进一步地，盐霉素、盐霉素衍生物、盐霉素结构类似物的离体异构体、几何异构体、水合物、溶剂化物或药学上可接受的盐或前药也应该在本发明的保护范围之内。溶剂化物是指一个或多个溶剂分子与本发明的化合物所形成的缔合物。形成溶剂化物的溶剂包括但不限于，水、DMSO、乙酸乙酯。

优选的是，所述冠状病毒为猪传染性胃肠炎病毒TGEV。