[发明专利]阿魏酸在制备治疗脓毒症肠黏膜屏障功能损伤的药物中的应用在审
| 申请号: | 202110193134.X | 申请日: | 2021-02-20 |
| 公开(公告)号: | CN112691098A | 公开(公告)日: | 2021-04-23 |
| 发明(设计)人: | 何莎莎;刘清泉;徐霄龙;郭玉红;赵京霞 | 申请(专利权)人: | 首都医科大学附属北京中医医院 |
| 主分类号: | A61K31/192 | 分类号: | A61K31/192;A61P1/04;A61P1/00;A61P31/04 |
| 代理公司: | 北京科亿知识产权代理事务所(普通合伙) 11350 | 代理人: | 李兴林 |
| 地址: | 100010 *** | 国省代码: | 北京;11 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 阿魏酸 制备 治疗 脓毒症肠 黏膜 屏障 功能 损伤 药物 中的 应用 | ||
本发明公开了阿魏酸在制备治疗脓毒症肠黏膜屏障功能损伤的药物中的应用,本发明属于医药技术领域。本发明采用盲肠结扎穿孔手术建立小鼠脓毒症模型,阿魏酸可降低其死亡率,改善肠黏膜形态结构,抑制肠道细菌移位,保护肠黏膜屏障功能。本发明使用的阿魏酸的CAS号为1135‑24‑6,其可以单独使用或以药物组合物形式使用,药物组合物包括作为活性成分的阿魏酸及药用载体。阿魏酸无论是单独使用还是以组合物的形式使用,其都可以极好的修复肠黏膜屏障功能。
技术领域
本发明属于医药技术领域,尤其涉及阿魏酸在制备治疗脓毒症肠黏膜屏障功能损伤的药物中的应用。
背景技术
脓毒症发病率高,病死率高,是目前医学界面临的重大难题与挑战。2020年一项针对全国44所医院ICU患者的横断面调查研究显示,脓毒症的发病率为20.6%,病死率为35.5%。脓毒症(Sepsis3.0)定义为,机体对感染的失控性反应进而导致危及生命的器官功能障碍,新定义强调机体感染导致的器官功能障碍,保护脏器功能是防治脓毒症的关键。而在脓毒症累及多个脏器中肠道尤为特殊,肠道除了正常的消化、吸收、排泄功能以外,还具有重要的屏障功能。肠黏膜屏障是阻止肠道内细菌及毒素穿过肠黏膜进入机体淋巴系统或血液循环的第一道防线。严重创伤、感染、休克等所致病理性应激将会引起急危重症患者肠黏膜屏障功能障碍,使肠道黏膜通透性改变,导致肠道菌群移位、内毒素释放入血。从而产生肠源性感染或全身炎症反应综合征,甚至导致机体多器官功能障碍。临床研究表明,肠黏膜屏障功能障碍常常伴随着脓毒症的发生和发展,评估肠黏膜屏障功能是判断脓毒症患者病情转归及预后的重要环节。
目前脓毒症肠屏障功能障碍的治疗方案主要是控制感染、肠内营养、改善肠道组织灌注等。尚未有疗效确切且安全性高的脓毒症肠屏障功能障碍治疗药物。因此,探讨脓毒症肠黏膜屏障功能障碍的分子机制,研发肠黏膜屏障功能障碍的治疗药物并发现其关键作用靶点具有非常重要的临床意义。
阿魏酸(Ferulic Acid,FA)是桂皮酸的衍生物之一,广泛存在于植物中的一种酚酸,具有抗氧化、抗炎、抗血栓等药理学作用,且毒性低。在医药、保健品、化妆品原料和食品添加剂等方面有着广泛的用途。目前临床上多用于治疗冠心病、肾病、脑梗死、阿尔茨海默病等疾病治疗。目前尚未有阿魏酸应用于脓毒症肠黏膜屏障治疗的报道。
发明内容
为了解决上述技术问题,本发明的目的之一在于提供阿魏酸在制备治疗脓毒症肠黏膜屏障功能损伤的药物中的应用,其中阿魏酸购自中国食品药品检定研究院,CAS号为1135-24-6,结构式为:
进一步的,所述脓毒症是由微生物感染导致。
进一步的,所述脓毒症包括早期脓毒症、严重脓毒症和脓毒症休克。
进一步的,所述脓毒症肠黏膜屏障功能损伤伴随通透性增加和细菌移位。
本发明的目的之二在于提供一种治疗脓毒症肠黏膜屏障功能损伤的药物,所述药物含有阿魏酸。
进一步的,所述药物还包括医学上可接受的辅料或载体。
本发明中使用的阿魏酸可以单独使用或以药物组合物形式使用,药物组合物包括作为活性成分的阿魏酸及药用载体。该组合物可以通过口服、舌下、经皮、经肌肉或皮下、皮肤粘膜、静脉途径给药。药物组合物可以片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、丸剂或缓释剂的形式存在。本发明所提供的各种药物剂型可以以药学常规方法制备而成。
与现有技术相比,本发明具有如下有益效果:
本发明提供了阿魏酸在制备治疗脓毒症肠黏膜屏障功能损伤的药物中的新用途,阿魏酸可单独使用,也可以药物组合物的形式使用,无论是单独使用还是以组合物的形式使用,其都可以极好的修复肠黏膜。
附图说明
图1为实施例1中小鼠生存曲线图。
图2为实施例1中小鼠回肠组织HE染色图。
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