[发明专利]SAP作为牙周炎诊断标志物的应用

说明书

本发明涉及生物医疗领域，具体而言，涉及SAP作为牙周炎诊断标志物的应用。本发明的发明人意外地发现，SAP在牙周炎的发生发展中起到重要作用。发明人利用SAP基因修饰小鼠、流式细胞术和转录组测序深入研究了SAP对牙周炎的作用和分子机制，进而发现，重度牙周炎患者牙龈局部SAP表达上调；SAP敲除小鼠建立牙周炎模型后，通过调控牙龈局部巨噬细胞向M1型极化，增强了破骨细胞活性，上调了炎性因子IL‑1β、IL‑6和TNF‑α的表达，明显加重了牙周炎的发展；测序结果发现SAP敲除后上调了Wnt/β‑catenin信号通路的抑制因子Sost、Dkk1的表达，可能与巨噬细胞和成骨细胞的相互作用有关。

技术领域

本发明涉及生物医疗领域，具体而言，涉及SAP作为牙周炎诊断标志物的应用。

背景技术

牙周炎是由局部刺激因素和全身因素共同作用下的针对牙周支持组织(牙槽骨、牙周膜、牙龈和牙骨质)的慢性免疫炎性反应，临床表现为牙龈出血、牙周袋形成、牙槽骨吸收、牙齿松动和移位，最终导致牙齿脱落，严重影响患者美观、咀嚼、发音等各项生理功能，降低患者生存质量。牙周炎不仅会导致牙齿的脱落，同时还与动脉粥样硬化、类风湿性关节炎和糖尿病等全身性疾病息息相关，是一个亟需解决的重大的公共卫生问题。目前临床上牙周炎的治疗主要是在抗生素辅助下的，以机械清除、手术、激光等手段针对局部因素进行的对症治疗。由于治疗的疗程长，程序繁琐，患者难以坚持，临床治疗效果欠佳。因此，寻找出基于牙周炎的全身易感因素，能客观精准地判断牙周炎病理进程的生物标记物，从而揭示牙周炎发病的分子免疫机制，实现对牙周炎的早诊断和早干预具有重要的临床诊疗意义。

目前临床上对牙周炎的诊断主要由临床医生对患者进行专科的检查，如检查牙齿的牙周袋深度、附着丧失、松动度、牙龈状态等和通过影响学检查牙槽骨的吸收程度。这些检查方法具有较大的主观性，而且只能诊断已经发生牙周炎的患者，而对于牙周炎的潜在患者并不能进行早期的诊断和早期干预。特别是侵袭性的牙周炎患者，早期很难通过临床检查被诊断，当被临床诊断为侵袭性牙周炎时通常已是牙周炎晚期，无法保留患牙，从而对患者的美观、发音和咀嚼功能以及生活质量造成影响。

发明内容

本发明的第一方面涉及用于检测牙龈SAP(Serum amyloid P component，血清淀粉样P物质)表达量的检测剂在制备诊断牙周炎的试剂盒中的应用。

可选的，如上所述的应用，所述检测剂于转录水平对SAP表达量进行检测。

可选的，如上所述的应用，所述检测剂用于执行如下方法中的至少一种：

PCR法、共振光散射法和生物质谱法。

可选的，如上所述的应用，所述PCR法为实时荧光定量PCR和/或数字PCR。

可选的，如上所述的应用，所述试剂盒还含有探针、dNTP、DNA聚合酶、双链特异性荧光染料、内参引物以及水中的一种或多种。

可选的，如上所述的应用，所述检测剂于翻译水平对SAP表达量进行检测。

可选的，如上所述的应用，所述检测剂用于执行如下任一种方法：

生物质谱法、电泳法、色谱法、酶联免疫吸附试验、免疫荧光法、免疫化学发光法、免疫比浊法、免疫印迹法以及斑点印迹。

可选的，如上所述的应用，所述检测剂为抗体。

可选的，如上所述的应用，所述检测剂所检测的样本为牙龈组织。

本发明的第二方面涉及SAP表达量降低的非人动物在制备牙周炎非人动物模型中的应用。

本发明的第三方面涉及SAP表达量降低的非人动物在鉴别和/或测试药物中的用途；

所述药物用于预防和/或治疗的适应症为牙周炎和/或治疗与牙周炎相关的并发症。