[发明专利]一种大环内酯类新化合物及其制备方法与应用

说明书

本发明提供了一种大环内酯类化合物、制备方法、含有该化合物的药物组合物以及应用。本发明所述化合物的结构式如下式I所示，该化合物I是由冰城链霉菌突变菌株Streptomyces bingchenggensis BC‑120‑4经培养和发酵，得到含有化合物I的发酵液，然后从发酵液中分离获得。本发明还涉及含有化合物I的药物组合物，以及化合物I及其药物组合物在制备用于防治农作物病虫害的药物中的用途。

本申请为申请号CN201911263377.5，申请日2019年12月11日，发明名称“一种大环内酯类新化合物、药物组合物及其制备方法与应用”的分案申请。

技术领域

本发明属于农药技术领域，具体涉及一种具有杀虫活性的大环内酯类新化合物，药物组合物及其制备方法和应用。

背景技术

米尔贝霉素是由日本科学家首先从土壤放线菌Streptomyces hygroscopicussubsp.aureolacrimosus发酵培养液中分离得到的十六元大环内酯类化合物。己有数据表明，它是当今世界上最优良的杀螨剂之一。美国环保署认定其为低危险性杀虫剂，荷兰批准其为GNO(作物生产中的天然产物)。目前商品化最多的是米尔贝霉素A3/A4。该类药物在农牧业上对寄生虫类有较好的防治效果，且具有广谱杀虫活性，如螨类、蚜虫、黄褐天幕毛虫、肠道寄生虫及其他危害农业及畜牧业的寄生虫，其作用特点包括用量少，反应强烈且对人安全、无毒害，不污染环境，对天敌无害，也不易产生抗性。

因此，开发新型、具有更高生物活性的米尔贝霉素结构类似物或其组合物具有极其重要的现实意义，其可为米尔贝霉素生物合成机制的研究提供新的视角，也为新型米尔贝霉素的药物开发提供丰富的实验材料。通过对Streptomyces bingchenggensis进行常温常压等离子诱变，我们获得了一株米尔贝霉素A3/A4高产菌株Streptomycesbingchenggensis BC-120-4。然而，与其它米尔贝霉素产生菌Streptomyceshygroscopicus subsp.aureolacrimosus和Streptomyces griseochromogenes一样，该菌的次级代谢产物是未知的，即次级代谢产物中是否有新型较高活性的化合物是未知的，其次，即便次级代谢产物中含有符合上述条件的化合物，分离提取获得该化合物的难度也很大，本领域技术人员不可避免的分离出重复的、已知的或者活性较差的化合物，因此，如何从众多的次级代谢产物中分离提取获得新型的、具有较高生物活性的化合物或其组合物是本领域技术人员亟需解决的难题。

发明内容

本申请发明人在研究冰城链霉菌突变菌株Streptomyces bingchenggensis BC-120-4(该菌株公布于Hai-Yan Wang,Ji Zhang,Yue-Jing Zhang,Bo Zhang,Chong-Xi Liu,Hai-Rong He,Xiang-Jing Wang,Wen-Sheng Xiang.Combined application of plasmamutagenesis and gene engineering leads to 5-oxomilbemycins A3/A4 as maincomponents from Streptomyces bingchenggensis[J].Applied Microbiology andBiotechnology,2014,98:9703-9712)的次级代谢产物时，发现了一种新型的、具有显著杀虫活性的大环内酯类化合物。基于此，本发明提供了一种大环内酯类化合物，具有如下式I所示的化学结构：

本发明还提供了一种药物组合物，包含上述的化合物I和米尔倍霉素N(milbemycin N)两种活性成分，所述milbemycin N的结构式如下式II所示；

在优选的实施方案中，所述化合物I和milbemycin N的体积比为20:80-80:20。