[发明专利]一株海绵来源放线菌及所产含硫生物碱的制备方法和应用

说明书

本发明公开了一株海绵来源放线菌及所产含硫生物碱的制备方法和应用。生物活性测试发现，本发明从海绵来源放线菌Nocardiopsis dassonvillei SCSIO 40065的发酵产物中分离出的化合物1和化合物2具有抗菌、抗肿瘤活性，因此可以将它们应用于抗菌药物、抗肿瘤药物的制备。

技术领域

本发明属于微生物药物技术领域，具体涉及一株海绵来源的拟诺卡氏放线菌及所产的两个含硫生物碱dassonmycins A(1)和B(2)的制备方法和应用。

背景技术

海绵(Marine sponge)是地球上最原始的多细胞动物，海绵细胞的主要成分是碳酸钙或碳酸硅以及大量的胶原质。海绵虽然是动物，但是并不能自己行走，只能附着固定在海底的礁石上，从流过身边的海水中获取食物。布满海绵全身的小孔内长着许多鞭毛和一个筛子状的环状物，可以利用海流和鞭毛的摆动吸纳海水，带进氧气、细菌、微小藻类和其它有机碎屑，再经环状物过滤，最后变为海绵的养料。海绵具有独特的空腔结构和滤食性生活方式，使其拥有“微生物资源库”的美誉。近年来，越来越多的研究表明从海绵共附生微生物发酵产物中分离得到多种生物活性物质，可以用来制药，治疗肿瘤、心血管和呼吸系统等疾病。

革兰氏阳性菌泛指革兰氏染色反应呈紫色的细菌，大多数化脓性球菌都属于革兰氏阳性菌，能产生外毒素使人致病，以金黄色葡萄球菌为代表。临床常见的革兰氏阳性病原菌为金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus)。粪肠球菌(Enterococcus faecalis)是一种肠道共生菌，而部分粪肠球菌可引起广泛的感染。由于抗生素的长期和大量不规范使用，粪肠球菌获得性耐药性不断上升，治疗粪肠球菌感染日益困难。藤黄微球菌(Micrococcus luteus)为条件致病菌，引起伤口等局部组织感染，也能引起严重感染，如心内膜炎等疾病。在水产养殖方面，革兰氏阴性菌溶藻弧菌(Vibrio alginolyticus)是海水养殖动物的常见致病菌,养殖的贝类、虾类等有壳动物比养殖鱼类更易感染该菌。溶藻弧菌是引起对虾黑鳃、褐斑综合症的病原菌。该菌同时还是文蛤、合浦珠母贝体内的的病原菌，还可引起尖吻鲈、赤点石斑鱼、真鲷等鲷科鱼类的死亡。

发明内容

本发明的第一个目的是提供两个具有抗菌和抗肿瘤活性的含硫生物碱dassonmycins A(1)和B(2)。

本发明的含硫生物碱dassonmycins A(1)和B(2)，其结构式如下所示：

两个含硫生物碱是指dassonmycins A(1)和B(2)，Dassonmycin A的分子式为C₁₇H₁₆N₂O₄S(分子量为345.0904)，dassonmycin B的分子式为C₁₇H₁₄N₂O₄S(分子量为343.0747)。化合物1和2是从自然界中首次发现的具有萘醌[2,3-e]哌嗪[1,2-c]硫代吗啉(naphthoquinone[2,3-e]piperazine[1,2-c]thiomorpholine)骨架化合物。

本发明的第二个目的是提供一种生产上述含硫生物碱的拟诺卡氏放线菌Nocardiopsis dassonvillei SCSIO 40065，其保藏编号为GDMCC No.61460。

本发明的第三个目的是提供一种利用上述放线菌制备含硫生物碱dassonmycinsA(1)和B(2)的方法。

优选，具体步骤如下：