[发明专利]甘露葡萄糖醛酸多(寡)糖及其硫酸化衍生物在制备治疗骨质疏松症药物中的应用

说明书

本发明提供一种甘露葡萄糖醛酸多糖或寡糖及其硫酸化衍生物在制备预防或治疗骨质疏松症的药物中的应用。本发明提供的甘露葡萄糖醛酸多(寡)糖及其硫酸化衍生物具有极强的抑制破骨细胞分化，可以用于治疗骨质疏松症，毒副作用小，安全有效。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及甘露葡萄糖醛酸多(寡)糖及其硫酸化衍生物在制备预防或治疗骨质疏松症的药物中的应用。

背景技术

骨质疏松症(Osteoporosis，OP)是一种钙质由骨骼往血液净移动的矿物质流失(demineralization)现象,其特征是骨量低，骨组织退化和骨结构破坏。骨质疏松的机制是骨吸收与骨形成之间的不平衡。目前骨质疏松的治疗药物主要包括骨矿化促进剂、骨吸收抑制药、骨形成促进剂、其他机制类药物和中药。骨吸收抑制剂的主要作用是抑制破骨细胞的分化成熟，减少骨吸收，主要作用于破骨细胞。目前主要应用的骨吸收抑制剂有双膦盐类、降钙素和雌激素。目前应用最为广泛的抗骨质疏松药物，双膦酸盐是焦磷酸盐类似物，其主要通过抑制破骨细胞介导的骨吸收而起作用。它们的特点是与骨骼的亲和力高，骨架内的半衰期长。然而双膦酸盐药物具有严重的不良反应，包括颌骨坏死，胃肠道副作用，肾功能衰竭。鉴于上述描述，亟待一种更加安全、更加有效的药物的出现。

发明内容

为了获得一种更加安全、更加有效的治疗骨质疏松症的药物，本发明提供一种甘露葡萄糖醛酸多糖或寡糖及其硫酸化衍生物在制备预防或治疗骨质疏松症的药物中的应用。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种如式(I)或(II)所示的甘露葡萄糖醛酸多糖或寡糖及其硫酸化衍生物制备预防或治疗骨质疏松症的药物中的应用，

式(I)中，各个R’各自独立为H、Na或K中的一种或二种以上，各个R各自独立为H或SO₃^-，n为0-40之间的整数；

式(II)中，各个R₁各自独立为H、Na或K中的一种或二种以上，各个R₂各自独立为H或SO₃^-，m为0-40之间的整数。

进一步，所述甘露葡萄糖醛酸多糖或寡糖及其硫酸化衍生物为式 (I)所示化合物，式(I)中，各个R’皆为H，n为0、1、2、3或 40；优选R为的SO₃^-个数为0-15，R为SO₃^-的个数为0时，意味着R 全部为H。

优选地，式(I)中n为0、1、2，所有R和R’皆为H。特别优选n为0或2。

进一步，所述预防或治疗骨质疏松症的药物为含有式(I)或(II) 所示的甘露葡萄糖醛酸多糖或寡糖或硫酸化衍生物和药学可接受的载体和/或赋形剂的组合物。

具体地，所述药学可接受的载体为海藻酸钠微球、脂质体等，所述赋形剂为甘露醇、硬脂酸镁、淀粉、环糊精等。所述预防或治疗骨质疏松症的药物的剂型为注射剂、口服制剂或局部给药制剂。

与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：甘露葡萄糖醛酸多 (寡)糖及其硫酸化衍生物具有极强的抑制破骨细胞分化，可以用于治疗骨质疏松症，毒副作用小，安全有效。

附图说明

图1寡糖的制备过程中酒精洗脱液的凝胶色谱图；

图2甘露葡萄糖醛酸寡糖F1-F4的ESI-MS和HPLC图；a为甘露葡萄糖醛酸二糖(G2)；b为甘露葡萄糖醛酸四糖(G4)；c为甘露葡萄糖醛酸六糖(G6)；d为甘露葡萄糖醛酸八糖(G8)。

图3 Gn的氢谱。

图4 Gn的碳谱。