[发明专利]西罗莫司载药微球、制备方法及用途

说明书

本发明公开了西罗莫司载药微球，所述西罗莫司载药微球至少包括微载体和西罗莫司，西罗莫司负载于微载体上。本发明提供了一种新型西罗莫司制剂，将西罗莫司溶载于缓释微球中，在血管瘤与脉管畸形中治疗中进行血管内给药，同时结合了物理栓塞剂及化学抗血管生成剂的优点，在栓塞血管畸形动脉供血的同时，可以缓慢局部释放西罗莫司，抑制血管再生，从而预防病灶复发彻底清除病灶。

技术领域

本发明涉及血管瘤与脉管畸形治疗领域，特别是涉及西罗莫司载药微球、制备方法及用途。

背景技术

血管瘤与脉管畸形是内皮细胞异常增殖或者血管或淋巴管先天畸形发育造成的常见疾病，常在出生时出现，好发于头面部，也可累及四肢、躯干。血管瘤与脉管畸形影响外观，给患者带来巨大的生活负担，严重者甚至引起器官移位、骨骼畸形、功能障碍。静脉畸形，淋巴管畸形和淋巴静脉畸形是先天性的血管畸形，随着个体的成长而发展，并且不会自发消退。血管畸形被认为是由胚胎发生过程中异常信号转导导致的，在过去的二十年中，多种致病性基因突变被鉴定，并开始阐明脉管畸形的病理生理途径。静脉畸形是由TEK的激活突变引起的。淋巴管畸形常伴随PIK3CA基因突变，PI3K/AKT/mTOR是其主要的下游传导信号。Klippel-Trenaunay综合征(KTS)的特征是不对称的下肢和伴有或不伴有静脉畸形或淋巴管畸形的毛细血管畸形，是由PI3K-AKT-mTOR通路异常激活引起的。

西罗莫司，又名雷帕霉素，是一种低毒性大环内酯类抗生素，主要通过抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)C1来抑制包括VEFG在内多种细胞因子，具有抗血管增殖及促细胞凋亡自噬等作用。在脉管畸形和血管源性肿瘤领域，国内外陆续报到西罗莫司治疗Proteus综合征、PHACE综合征、Mafucci综合征、Gorham-Stout综合征等各类疾病。但长期、系统地口服西罗莫司可产生如生物学相关(口腔炎等)、代谢相关(轻度高脂血症等)及免疫抑制相关(机会性感染等)等不良反应。近年来多项研究表明外用西罗莫司治疗多种脉管畸形治疗效果好，但可产生不良反应如变态反应性接触性皮炎样反应，或因制剂浓度过高，导致的刺激性接触性皮炎。因此，延长西罗莫司局部停留时间，减少药物不良反应，成为亟待解决的问题。

发明内容

鉴于以上所述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供西罗莫司载药微球、制备方法及用途。

本发明的第一方面，提供西罗莫司载药微球，所述西罗莫司载药微球至少包括微载体和西罗莫司，西罗莫司负载于微载体上。

本发明的第二方面，提供西罗莫司载药微球的制备方法，包括以下步骤：将西罗莫司和微载体溶解于有机溶剂中，注入明胶溶液搅拌至有机溶剂完全挥发，获得固化的西罗莫司载药微球。

本发明的第三方面，提供一种西罗莫司载药微球用于制备脉管畸形治疗产品中的用途，所述西罗莫司载药微球至少包括微载体和西罗莫司，西罗莫司负载于微载体上。

本发明的有益效果为：本发明提供了一种新型西罗莫司制剂，将西罗莫司溶载于缓释微球中，在血管瘤与脉管畸形中治疗中进行血管内给药，同时结合了物理栓塞剂及化学抗血管生成剂的优点，在栓塞血管畸形动脉供血的同时，可以缓慢局部释放西罗莫司，抑制血管再生，从而预防病灶复发彻底清除病灶。

附图说明

图1西罗莫司载药微球及西罗莫司体外累计释药率。

具体实施方式

以下通过特定的具体实例说明本发明的实施方式，本领域技术人员可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本发明的其他优点与功效。本发明还可以通过另外不同的具体实施方式加以实施或应用，本说明书中的各项细节也可以基于不同观点与应用，在没有背离本发明的精神下进行各种修饰或改变。