[发明专利]一种控制含PARP抑制剂倍半水合物产物的含水量的方法

权利要求书

1.一种控制含PARP抑制剂(R)-2-氟-10a-甲基-7，8，9，10，10a，11-六氢-5，6，7a，11-四氮杂环庚三烯并[def]环戊二烯并[a]芴-4(5H)-酮倍半水合物的产物的含水量的方法，其中所述制备方法包括以下步骤：

(i)使化合物A：(R)-2-氟-10a-甲基-7，8，9，10，10a，11-六氢-5，6，7a，11-四氮杂环庚三烯并[def]环戊二烯并[a]芴-4(5H)-酮的粗品溶解在乙醇和水的混合溶剂中，其中所述化合物A的粗品与乙醇的重量体积比为1∶5～40(w/v，g/ml)；和所述化合物A的粗品与用于溶解化合物A的水的重量体积比为1∶1.0～10.0(w/v，g/ml)；

(ii)补加水和晶种，诱导结晶；

(iii)减压蒸馏去除溶剂，过滤收集固体；

(iv)提供一定湿度，干燥所述固体，取样，测定所述固体中的水分含量百分比，所述湿度＞50％，其中：

(a)当水分含量百分比＜8.0重量％时，在所述湿度下对所述固体进行干燥，以实现水分吸收平衡，获得水分含量百分比在8.0～9.5重量％范围的产物；

(b)当水分含量百分比＞9.5重量％时，对所述固体进行干燥以获得水分含量百分比在8.0～9.5重量％范围的产物；

(c)当水分含量百分比在8.0～9.5重量％之间时，则该固体即为产物。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述水分含量百分比采用卡尔费休氏容量法测定；当所述的水分含量百分比采用卡尔费休氏容量法测定时，水分含量百分比也表示为KF。

3.根据权利要求1-2中任一项所述的方法，其中所述化合物A的粗品与乙醇的重量体积比为1∶12～18(w/v，g/ml)。

4.根据权利要求3所述的方法，其中所述化合物A的粗品与乙醇的重量体积比为1∶15～16(w/v，g/ml)。

5.根据权利要求1-2中任一项所述的方法，其中所述化合物A的粗品与用于溶解化合物A的水的重量体积比为1∶3.0～6.0(w/v，g/ml)。

6.根据权利要求5所述的方法，其中所述化合物A的粗品与用于溶解化合物A的水的重量体积比为1∶4.0～5.0(w/v，g/ml)。

7.根据权利要求1-2中任一项所述的方法，其中步骤(i)的溶解粗品的温度为40-80℃。

8.根据权利要求7所述的方法，其中步骤(i)的溶解粗品的温度为50～60℃。

9.根据权利要求1-2中任一项所述的方法，其中在步骤(iv)中，提供一定湿度的方式选自在干燥容器中放置水或水溶液；或鼓入水蒸气或保持湿度的其他方式，以及它们的任意组合。

10.根据权利要求1-2中任一项所述的方法，其中步骤(iv)中所述的干燥所述固体为真空干燥；和/或步骤(iv)所述的干燥所述固体时所选择的温度为25～45℃；和/或步骤(iv)所述的干燥所述固体时所选择的时间为2～240h。

11.根据权利要求10所述的方法，其中步骤(iv)中所述的干燥所述固体时所选择的时间为2～120h。

12.根据权利要求11所述的方法，其中步骤(iv)中所述的干燥所述固体时所选择的时间为2～8h。

13.根据权利要求1-2中任一项所述的方法，其中步骤(iv)(a)中提供一定湿度的方式包括在干燥容器中放置水或水溶液；或鼓入水蒸气或保持湿度的其他方式以及它们的任意组合。