[发明专利]用于治疗和预防肺部炎症的包含环糊精和布地奈德衍生物的组合物

说明书

本发明涉及用于治疗和预防肺部炎症的包含环糊精和布地奈德衍生物的组合物。本发明涉及新颖的和有用的药物组合物，其以环糊精化合物和布地奈德衍生物配制，用于治疗和/或预防肺部炎症性疾病。本发明也涉及新颖的和有用的分析技术，用于检测和定量溶液中的HP‑β‑CD。尤其是，本发明涉及验证过的1H NMR分析的使用，直接在药物制剂中检测和量化环糊精，而不需任何用于液体制剂的萃取或分离的步骤。

本申请是分案申请，原申请的申请日为2015年3月30日，申请号为201580017376.6，发明名称为“用于治疗和预防肺部炎症的包含环糊精和布地奈德衍生物的组合物”。

技术领域

本申请案之有关专利案有：美国临时申请号61/972209案，申请日为2014年3月28日，名称为“具有布地奈德衍生物的环糊精的组合物和方法”，其整体被并入本文中作为参考，如同完全在此之所述，且本申请案也有关专利案：欧洲申请号EP14132158BE 28.032014，名称为“用于治疗和预防肺部炎症性疾病的具有布地奈德衍生物的环糊精的组合物”，由列日大学(Universitéde Liège)所交付且被分配给公开号EP14162158.1。

本发明涉及新颖的和有用的药物组合物，其以环糊精化合物和布地奈德衍生物来配制，用于治疗和/或预防肺部炎症性疾病。本发明还涉及一种新颖的和有用的分析技术，用来检测和定量HP-β-CD在溶液中的量。更具体地，本发明涉及验证的1H NMR分析的使用，其用于直接在药物制剂中检测和定量环糊精的量，而不需任何用于液体制剂的萃取或分离的步骤。

背景技术

肺部炎性疾病(PID)的疾病状态特征是不完全可逆的气流限制。气流限制与肺部的异常的炎症反应有关，例如，有害粒子(细粒子，如在烟雾和霾中之所见，其直径为2.5微米或更小)。

肺部炎性疾病包括炎症性哮喘，即严重阶段的哮喘、慢性阻塞性肺病(COPD)、如慢性支气管炎、阻塞性细支气管炎、肺气肿、肺纤维化、囊性纤维化等。

PID患者的支气管壁有显著的嗜中性粒细胞炎症，其系因蛋白酶和氧化剂(氧反应性物质)的重复产生而导致气道结构产生进行性的破坏。迄今为止，市售的治疗剂不能适当减少或防止PID患者的这种嗜中性粒细胞炎症。尤其是，众所周知，吸入或口服类固醇显示出对嗜中性粒细胞炎症并没有效率。例如，S.Culpitt等人对COPD患者所进行的研究：Am JRespir Crit Care Med.160:1635-1639(1999)，其显示出高剂量的吸入类固醇对于COPD相关的嗜中性粒细胞炎症及对嗜中性粒细胞的趋化剂(主要为人类的IL-8)并没有效率。

鉴于PID患者当前的类固醇治疗的无效性，故可以适当减少或防止PID患者的嗜中性粒细胞炎症的有效的类固醇治疗剂是有必要的。

发明内容

简言之，本发明利用新颖的和有用的药物组合物来克服上述的与目前的PID患者使用类固醇治疗的有关的不足与缺点，本发明可以有效地治疗性地治疗和/或预防对于需要这种治疗的哺乳动物宿主的肺部炎症性疾病。

一般而言，本发明涉及新颖的和有用的药物组合物，其以环糊精化合物和布地奈德衍生物来配制，用于治疗和/或预防肺部炎症性疾病。本发明还涉及一种新颍的和有用的分析技术，用来检测和定量HP-β-CD在溶液中的量。更具体地，本发明涉及验证的1H NMR分析的使用，用于直接在药物制剂中检测和定量环糊精的量，而不需任何用于液体制剂的萃取或分离的步骤。本发明还涉及一种新颖的和有用的分析技术来检测和定量溶液中的HP-β-CD。

本发明的新颖的组合物和方法，其包括以环糊精化合物和式(I)的布地奈德衍生物来配制的组合物，并使用它们来治疗和/或预防需要这种治疗的哺乳动物宿主的PID：