[发明专利]一种合成3-亚甲基苯并呋喃-1(3H)-酮类化合物的方法

说明书

本发明公开了一种合成3‑亚甲基苯并呋喃‑1(3H)‑酮类化合物的方法，属于有机合成技术领域。该方法是将用二苯基甲醇类化合物和2‑酰基苯甲酸类化合物在多金属氧簇(POMs)催化剂作用下进行脱水偶联反应，合成3‑亚甲基苯并呋喃‑1(3H)‑酮类化合物。该方法使用了高效、绿色的催化剂，且催化剂用量少，反应条件温和，唯一副产物为水。该方法为合成3‑亚甲基苯并呋喃‑1(3H)‑酮类化合物提供了一种简单高效、高产率、环境友好的绿色合成方法。

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，具体涉及一种合成3-亚甲基苯并呋喃-1(3H)-酮类化合物的方法。

背景技术

3-亚甲基异苯并呋喃-1(3H)-酮类化合物是一种重要的苯酞类化合物，其广泛存在于天然产物和合成产物中，表现出广泛的生物活性。例如天然产物(Z)-3-丁烯基-5-羟基苯酞具有抗炎活性；中药当归的主要成分(Z)-3-正丁烯基苯酞具有抗糖尿病和抗凝血作用；其他含有该骨架的天然产物表现出抗过敏、杀菌、抗艾滋病等活性。此外，3-亚甲基异苯并呋喃-1(3H)-酮类化合物也是有机合成中一种重要的中间体骨架结构，能够转化为其他具有重要生物活性的氮杂环类化合物。近年来，已经有多种合成3-亚甲基异苯并呋喃-1(3H)-酮类化合物的方法被开发出来。该类分子的合成策略主要可以分为两类，分子间环化方法主要有改性Perkin或Julia与苯酐的反应、过渡金属催化苯甲酸衍生物与烯烃或炔烃的环化反应以及一氧化碳插入环化反应。另一种方法是分子内环化反应，如2-烯丙基或2-烯基苯甲酸衍生物的环化以及2-炔基苯甲醛的环化等。虽然这些方法为3-亚甲基异苯并呋喃-1(3H)-酮类化合物的制备提供了多种选择，但上述方法仍存在反应条件苛刻、催化剂、配体昂贵和产生有毒副产物等局限性。因此，开发新的绿色高效的催化方法合成3-亚甲基异苯并呋喃-1(3H)-酮类化合物是非常必要的。

发明内容

针对目前合成方法中存在的不足，本发明提出以多金属氧簇(POMs)作为催化剂，催化2-酰基苯甲酸类化合物和二苯基甲醇类化合物反应合成3-亚甲基异苯并呋喃-1(3H)-酮类化合物。POMs是一种廉价、无毒、低腐蚀性的环境友好型固体催化剂，而水作为唯一副产物，绿色环保；同时反应产物为常规方法很难合成的亚甲基端位双取代的3-亚甲基异苯并呋喃-1(3H)-酮类化合物。此方法使用POMs作为绿色催化剂，产率高，无有毒副产物产生，符合绿色生产的要求。

为达到上述发明目的，本发明提出以下的技术方案：

以二苯基甲醇类化合物和2-酰基苯甲酸类化合物为原料，多金属氧簇作催化剂，有机溶剂条件下反应，制备3-亚甲基异苯并呋喃-1(3H)-酮类化合物。

上述制备方法中，所述原料为二苯基甲醇类化合物和2-酰基苯甲酸类化合物。其中二苯基甲醇类化合物结构通式如下：

R¹、R²选自氢、甲基、甲氧基、异丙基、氟、氯、溴。

所述2-酰基苯甲酸及其衍生物结构式如下：

R³选自氢、甲基、氯、溴；R⁴选自氢、甲基、正丁基。

上述制备方法中，采用钼磷酸作为催化剂，以二苯基甲醇类化合物和2-酰基苯甲酸类化合物为原料，在有机溶剂条件下，70-100℃有效反应，在较短的时间内，较高产率制备3-亚甲基异苯并呋喃-1(3H)-酮类化合物，反应所得的3-亚甲基异苯并呋喃-1(3H)-酮类化合物结构式如下：

R¹、R²选自氢、甲基、甲氧基、异丙基、氟、氯、溴；R³选自氢、甲基、氯、溴；R⁴选自氢、甲基、正丁基。