[发明专利]一种瑞德西韦片剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种瑞德西韦片剂及其制备方法。所述片剂包括片芯和薄膜包衣层，其中片芯包括以下质量分数的组分：瑞德西韦50‑65％，崩解剂4‑7％，粘合剂4‑7％，润滑剂0.7‑1.2％，pH调节剂0.1‑0.9％，余量为填充剂；薄膜包衣层包括以下组分：胃溶型薄膜包衣层的包衣材料或肠溶型薄膜包衣层的包衣材料，所述pH调节剂为有机酸类、高聚酸类或碱化剂。制备得到的瑞德西韦片剂长期稳定性好，血药浓度高。

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，尤其涉及一种瑞德西韦片剂及其制备方法。

背景技术

Remdesivir(瑞德西韦)是吉利德科学公司在研药品。Remdesivir是一种核苷类似物，具有抗病毒活性，在HAE细胞中，对SARS-CoV和MERS-CoV的EC50值为74nM，在延迟脑肿瘤细胞中，对鼠肝炎病毒的EC50值为30nM。

权威医学期刊《新英格兰医学杂志》(NEJM)在线发表的一篇论文介绍了一种名叫remdesivir(瑞德西韦)的药物在抗新型冠状病毒时展现出较好的疗效，但其有效性还要经过大规模临床试验才能得到进一步验证。 Remdesivir(瑞德西韦)尚未在任何国家获得批准上市，其安全性和有效性也未被证实。

《细胞研究》中发表的研究表明，在VeroE6细胞上，瑞得西韦(Remdesivir,GS-5734) 对COVID-19的半数有效浓度EC50＝0.77uM(微摩尔每升，)选择指数SI大于129；说明这一药物在细胞水平上能有效抑制COVID-19的感染。

吉利德的瑞德西韦是注射用冻干制剂。注射用Remdesivir冻干制剂是一种不含防腐剂的白色至灰白色或黄色冻干固体。除活性成分外，冻干制剂还包含以下非活性成分：注射用水，磺丁基倍他环糊精(SBECD)和盐酸和/或氢氧化钠。该药品需在专业人士的指导下注射用药，给药形式不方便，病人依从性差。

发明内容

本发明的目的在于提供一种长期稳定性好，血药浓度高的瑞德西韦片剂。

为实现上述目的，本发明提供一种瑞德西韦片剂，所述片剂包括片芯和薄膜包衣层，其中片芯包括以下质量分数的组分：瑞德西韦50-65％，崩解剂4-7％，粘合剂4-7％，润滑剂 0.7-1.2％，pH调节剂0.1-0.9％，余量为填充剂；薄膜包衣层包括以下组分：胃溶型薄膜包衣层的包衣材料或肠溶型薄膜包衣层的包衣材料，所述pH调节剂为有机酸类、高聚酸类或碱化剂。

进一步，所述有机酸类为脂肪酸、抗坏血酸、富马酸、酒石酸、琥珀酸或柠檬酸；

所述高聚酸类为甲基丙烯酸类EudragitL100-55和丙烯酸类Carbopol71G；

所述碱化剂为碳酸钠、碳酸氢钠、磷酸氢钙、氧化镁、氢氧化镁、柠檬酸钠、三羟甲基氨基甲烷、葡甲胺、Eudragit或E100。

进一步，所述pH调节剂为富马酸、酒石酸、柠檬酸钠或Eudragit。

进一步，所述胃溶型薄膜包衣层的包衣材料为羟丙基甲基纤维素、羟基丙基纤维素、丙烯酸树脂IV号或聚乙烯吡咯烷酮；

所述肠溶型薄膜包衣层的包衣材料为醋酸纤维素酞酸酯、聚丙烯醇酞酸酯、甲基丙烯酸共聚物、醋酸纤维素苯三酸酯、羟丙甲纤维素酞酸酯或丙烯酸树脂类。

进一步，所述崩解剂为CMC-Na；

进一步，所述粘合剂为羟丙甲基纤维素或聚乙烯吡咯烷酮。

进一步，所述润滑剂为硬脂酸镁。

进一步，所述填充剂为微晶纤维素、甘露醇或乳糖。

进一步，所述片芯包括以下质量分数的组分：瑞德西韦56％，CMC-Na 4％，聚乙烯吡咯烷酮4％，硬脂酸镁0.8％，pH调节剂0.5％，余量为填充剂。