[发明专利]一种包括聚季铵盐-1的组合物及其应用

说明书

本发明公开了一种包括聚季铵盐‑1的组合物及其应用，涉及眼科溶液防腐剂。一种包括聚季铵盐‑1的组合物，包括：1）所述组合物总质量的0.0005‑0.05%的聚季铵盐‑1；2）所述组合物总质量的0.1‑0.8%的磷酸盐；3）所述组合物总质量的0.001‑0.1%的螯合剂；4）所述组合物总质量的0.10‑1.5%的表面活性剂；5）所述组合物总质量的0.25‑7.5%的油相；6）所述组合物总质量的0.10‑5.0%的渗透压调节剂。本发明聚季铵盐‑1作为磷酸缓冲乳液体系的眼科溶液的防腐剂，为眼内滴眼液以及眼外清洗消毒液的研发取得了更多选择。

技术领域

本发明涉及防腐剂，具体涉及一种包括聚季铵盐-1的组合物及其应用。

背景技术

防腐剂是多剂量眼科制剂处方中重要成份之一。 随着眼科制剂发展，对防腐剂要求越来越苛刻，一个好的防腐剂既要具备好的抑菌有效性和水溶解性，还要具备对眼睛低和/或无过敏刺激毒副作用。特别是对于含有油水两相纳米乳液，防腐剂另外还需要具备适当的亲水亲油平衡值（HLB）， 因为这些因素都直接影响终端产品能否通过药典的防腐效率检测实验（PET），也就是产品的质量。

目前，眼科制剂防腐剂包括有机汞化物、山梨酸、硼酸及其盐、苯扎氯铵、聚己亚甲基双胍盐酸盐（PHMB）等。有机汞已在眼科制剂中用作防腐剂很多年，包括眼外清洗剂和眼内滴眼液。有机汞化合物一般包括硫柳汞，乙酸苯汞和硝酸苯汞。由于潜在的汞毒性和较差的化学稳定性，有机汞应用局限性很大，正在逐渐被取代。 山梨酸的化学稳定性和抗菌有效性很差。硼酸及其盐由于其弱的防腐有效性，一般只被作为眼科药物防腐助剂，很少单独作为防腐剂使用。苯扎氯铵是目前眼科制剂中最广泛使用的防腐剂之一，但是，苯扎氯铵及其他小分子季铵盐化合物长期使用会引起眼睛刺激过敏，毒副作用越来越凸显。聚己亚甲基双胍盐酸盐（PHMB）是近来在眼科制剂中使用逐渐增多的防腐剂，但它对真菌及病毒的抑制有效性遭到质疑，特别是对磷酸盐作为pH缓冲剂的油水两相滴眼乳液，问题更加凸显。

中国专利109068638A公布了聚季铵盐-1、聚季铵盐-10和聚季铵盐-42与多元醇防腐组合物在水溶性滴眼液中的应用。虽说聚季铵盐-1、聚季铵盐-10和聚季铵盐-42在水溶液中的防腐性能相差不大，但是，由于聚季铵盐-1与其他两个聚季铵盐化合物亲水亲油平衡值（HLB）性质的不同，其在含油水两相的纳米乳液组合物中的防腐效果也不同。

现有滴眼液pH缓冲剂一般包括硼酸盐，氨基酸盐和磷酸盐等，而对于磷酸缓冲体系而言，由于其本身性能所限，对防腐剂有效性要求更高。本发明是研发了一种适用于磷酸乳液体系滴眼液防腐剂组合物。

发明内容

本发明的目的是提供一种包括聚季铵盐-1的组合物。

本发明的另一个目的是提供上述包括聚季铵盐-1组合物的应用。

本发明是通过以下技术方案实现的：

一种包括聚季铵盐-1的组合物，包括：

1）所述组合物总质量的0.0005-0.05%的聚季铵盐-1；

2）所述组合物总质量的0.1-0.8%的磷酸盐；

3）所述组合物总质量的0.001-0.1%的螯合剂；

4）所述组合物总质量的0.10-1.5%的表面活性剂；

5）所述组合物总质量的0.25-7.5%的油相；

6）所述组合物总质量的0.10-5.0%的渗透压调节剂。

进一步地讲，所述的磷酸盐为磷酸氢二钠和/或磷酸二氢钠。

所述的磷酸盐包括所述组合物总质量的0.07-0.60%的磷酸氢二钠，和所述组合物总质量的0.03-0.20%的磷酸二氢钠。

所述的螯合剂为乙二胺四乙酸盐，比如乙二胺四乙酸二钠（Na₂EDTA）、乙二胺四乙酸二钾（K₂EDTA）、乙二胺四乙酸镁（MgEDTA）等等。