[发明专利]氟达拉滨对RNA病毒的抗病毒感染的新用途

说明书

本发明公开了氟达拉滨对RNA病毒的抗病毒感染的新用途，氟达拉滨在RNA病毒的抗病毒感染上的应用，所述RNA病毒为ZIKV、SFTSV或者EV71。本发明属于医药技术领域，具体提供了氟达拉滨对RNA病毒的抗病毒感染的新用途，通过检测胞内病毒复制增殖情况及病毒蛋白表达情况，表明氟达拉滨对ZIKV、SFTSV及EV71在Vero、BHK21及神经细胞U251、HMC3中均有很好的抗病毒感染作用，氟达拉滨是一种有效的广谱抗病毒感染的抑制剂。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体为氟达拉滨对RNA病毒的抗病毒感染的新用途。

背景技术

寨卡病毒(Zika Virus，ZIKV)是虫媒病毒，主要通过伊蚊叮咬传播，亦可通过母婴传播，包括宫内感染和产道感染。也有研究支持ZIKV可通过血液及性传播。ZIKV为单股正链RNA病毒，基因组长度约10.7kb，含5＇和3＇端两个非蛋白编码区侧翼和一个开放读码框，可编码衣壳蛋白、前膜/膜蛋白、包膜蛋白三个结构蛋白和NS1、NS2A、NS2B、NS3、NS4A、NS4B、NS5七个非结构蛋白(non-structural proteins)。包膜蛋白主要负责病毒与感染宿主的受体识别，介导病毒入侵，是病毒最主要的保护性抗原。ZIKV根据NS5进行基因分型，分为亚洲型(如SZ01)和非洲型(如MR766)两种型别。针对ZIKV的感染，目前尚无特效药物治疗和专用疫苗预防。

发热伴血小板减少综合征病毒(Severe fever with thrombocytopeniasyndrome virus，SFTSV)感染可引起发热、血小板减少、白细胞减少、多脏器衰竭、脑炎脑病等症状，其中脑炎脑病的发生是与致命结局相关的主要危险因素，SFTSV感染病例死亡率高达30％。SFTSV主要通过蜱虫叮咬传播，此外也有研究表明接触被感染的家畜或啮齿类动物及患者的血液和分泌物也可能被感染。SFTSV是布尼亚病毒科白蛉病毒属病毒，为单股负链RNA病毒，基因组包括L(Large)、M(Medium)、S(Small)三个节段。L节段编码RNA依赖的RNA聚合酶；M节段编码糖蛋白前体；S节段编码核蛋白NP(nucleoprotein)与非结构蛋白NSs(non-structural protein)。SFTSV基因组遗传进化分析显示，SFTSV毒株主要分为中国基因型(A-D)和日本基因型(E)两个主要分支。目前，还未有批准的可用于治疗SFTSV感染的特异性药物，现亟需对SFTSV感染的特异性药物开展研究。

手足口病(hand-foot and mouth disease,HFMD)是我国法定报告管理的丙类传染病，由肠道病毒感染引起，以肠道病毒71型(enterovirus 71，EV71)感染最为多见，为小于5岁儿童多发的一种常见传染病。大多数患者病情轻微，以手、足和口腔等部位疱疹或斑丘疹为主，可伴有发热、咳嗽，少数患者可进展为重症，甚至死亡。重症患儿可出现中枢神经系统、呼吸系统损害及循环障碍等，引发无菌性脑膜炎、脑炎、脑脊髓炎、急性弛缓性麻痹、神经源性肺水肿和心肌炎等疾病。病毒传播途径主要为粪-口途径或是接触患者鼻咽分泌物，偶尔也会因接触病毒污染的物品而间接感染。四季均有发病，以夏、秋季高发。EV71为小RNA病毒科肠道病毒属A组的单股正链RNA病毒，无包膜，基因组长约7.4kb，主要编码VP1～VP4(viral RNA-encoded P1 polyprotein)四种结构蛋白和NS2A～2C和NS3A～3D七种非结构蛋白，具有嗜神经性。目前，针对EV71的感染，尚无特效药物治疗。

上述三种病毒虽分属不同种属，但同为RNA病毒，且具有嗜神经性，对人类健康造成严重威胁。因此，开发安全有效的抗病毒治疗方法是对抗这些病毒病原体的当务之急。