[发明专利]一种艾多沙班固体药物组合物及其制备方法

说明书

本发明涉及一种艾多沙班固体药物组合物及其制备方法，提供了一种艾多沙班固体药物组合物，其具有简单的工艺步骤、良好的可压性、更优的稳定性以及更少的有关物质，且溶出曲线与市售药物组合物的溶出曲线一致。

技术领域

本发明涉及药物组合物领域，具体而言，涉及一种含有聚乙烯醇聚乙二醇共聚物的艾多沙班固体药物组合物及其制备方法。

背景技术

甲苯磺酸艾多沙班一水合物的化学名称为：N-(5-氯-2-吡啶基)-N’-[(1S,2R,4S)-4-[(二甲氨基)甲酰基]-2-[[4,5,6,7-四氢-5-甲基噻唑并[5,4-C]吡啶-2-基)甲酰]氨基]环己基]乙二酰胺对甲苯磺酸盐一水合物，是一种凝血因子Xa的选择性抑制剂，减低凝血酶生成和减少血栓形成，结构式如下：

甲苯磺酸艾多沙班在强酸性水溶液中显示良好的溶解性，但在中性水溶液(中性的缓冲液等)中溶解性降低，导致临床效果下降。

CN104324015B通过含有选自羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基纤维素和聚乙烯醇中的1种或2种以上的包衣剂对艾多沙班片剂进行包衣而改善溶出，然而该包衣剂制备得到的片剂杂质较多、稳定性较差。

CN108743556A也公开了一种艾多沙班片剂，使用的包衣剂为欧巴代包衣粉。然而，该专利中的处方组成较为复杂，工艺步骤也较为繁琐，其中，将艾多沙班以溶解的形式喷到填充剂上，一方面艾多沙班经历溶解再结晶的过程，晶型有转变的风险，另一方面，以浆液形式加入，片中的最终含量不能得到准确控制。

发明内容

基于上述技术问题，本发明提供了一种艾多沙班固体药物组合物，其具有简单的工艺步骤、良好的可压性、更优的稳定性及更少的有关物质，且溶出曲线与市售药物组合物的溶出曲线一致。

为实现上述目的，本发明提供的技术方案如下：

一方面，本发明提供了一种艾多沙班固体药物组合物，含有艾多沙班、填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂和包衣剂，所述的包衣剂含有所述的粘合剂为羟丙基纤维素。

在一些实施方案中，所述的艾多沙班为甲苯磺酸艾多沙班一水合物。

在一些实施方案中，以重量份数计，所述的固体药物组合物含有甲苯磺酸艾多沙班一水合物75-85份、填充剂200-300份、崩解剂20-25份、粘合剂10-25份、润滑剂2.5-5份和包衣剂10-25份。

在一些实施方案中，以重量份数计，所述的固体药物组合物含有包衣剂12-22份。

在一些实施方案中，以重量份数计，所述的固体药物组合物含有包衣剂14-20份。

在一些实施方案中，所述的填充剂选自甘露醇、预胶化淀粉、微晶纤维素或其组合。

在一些实施方案中，所述的填充剂为甘露醇和预胶化淀粉。

在一些实施方案中，以重量份数计，所述的填充剂中，含有甘露醇150-200份，预胶化淀粉50-100份。

在一些实施方案中，所述的崩解剂选自交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠或其组合。

在一些实施方案中，所述的崩解剂为交联聚维酮。

在一些实施方案中，所述的润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钙或其组合。

在一些实施方案中，所述的润滑剂为硬脂酸镁。

在一些实施方案中，所述的包衣剂含有二氧化钛、滑石粉、黄氧化铁和Kollicoat

在一些实施方案中，以重量份数计，所述的包衣剂含有二氧化钛5-20份、滑石粉10-25份、黄氧化铁1-15份、50-100份。