[发明专利]人参皂苷Re与溶菌酶在制备治疗或预防腹主动脉瘤药物中的应用

说明书

本发明涉及人参皂苷Re以及其与溶菌酶在制备治疗或预防腹主动脉瘤药物中的应用，实验发现，人参皂苷Re与溶菌酶联合使用可以有效的抑制腹主动脉瘤的增长，延缓腹主动脉瘤的进展。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及人参皂苷Re与溶菌酶在制备治疗或预防腹主动脉瘤药物中的应用。

背景技术

腹主动脉瘤(AAA)是一种严重的心血管疾病，表现为腹主动脉壁结构破坏，从而渐行扩张成搏动性肿块的退行性病变，其直径超过正常直径的1.5倍，一旦发生瘤体破裂，病死率高达80%。腹主动脉瘤主要患病人群为老年患者，其在男性发病率是女性的5倍，在65岁以上的男性中高达8%，是老年男性死亡的重要原因。腹主动脉瘤的发病起源于动脉管壁上的炎症，炎性细胞浸润引起血管平滑肌细胞由收缩表型向炎症表型转化，并刺激蛋白酶介导的细胞外间质降解，引起血管平滑肌细胞凋亡、动脉壁重塑，进而使动脉管壁逐渐扩张形成动脉瘤。目前检查技术能发现早期的腹主动脉瘤，但腹主动脉瘤的治疗缺乏有效的治疗药物。对于未达到手术要求的动脉瘤患者(直径＜5.5 cm且增长速率不快)，除了密切监测动脉瘤直径外，尚无有效的治疗方式。

三七为五加科植物三七Parmx notoginseng (Burk.) F. H. Chen的干燥根和根茎，传统医学认为三七总皂苷具有活血祛瘀，通脉活络的作用，广泛地用于心脑血管疾病的治疗，既是中国重要的药用资源，也是卫计委批准为可用于保健食品的物品。皂苷是三七根或根茎中的活性成分，主要含有三七皂苷R1、人参皂苷Rgl、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1、人参皂苷Rd等。其中人参皂苷Re作为三七总皂苷中的一种主要有效成分，对心肌缺血、心肌细胞凋亡及心律失常等方面具有保护作用。

中华人民共和国国家卫生健康委员会，早在2010年就已发文允许溶菌酶作为食品添加剂使用。在医疗领域，溶菌酶被发现（lysozyme，LYSO）广泛存在于人体多种组织中重要的免疫因子，具促进机体损伤组织的修复，矫正免疫激活程度，降低急性炎症反应等作用，特别是在烧伤创面感染、治疗疱疹等方面具有较好的疗效。我们之前研究发现，溶菌酶能和许多天然小分子化合物发生非特异性结合，并能增加天然小分子的生物活性功能。小剂量溶菌酶和黄芩素、黄芩苷和野黄芩苷结合后，使它们的抗菌活性大大提高；小剂量溶菌酶和咖啡因结合后，显著加强咖啡因对肝癌HepG2细胞的抑制作用。Hoechst 33342染色分析说明咖啡因和小剂量溶菌酶联合应用后，促进了HepG2细胞凋亡。

目前针对于将人参皂苷Re与溶菌酶联合使用用于腹主动脉瘤的治疗和预防尚未见相关报道。

发明内容

本发明的目的之一在于提供人参皂苷Re与溶菌酶联合使用在制备治疗和/或预防腹主动脉瘤的药物中的应用。

作为本发明的一些优选实施方式，所述人参皂苷Re与溶菌酶的摩尔配比为1:1~20:1。

作为本发明的一些优选实施方式，所述药物制成下述之一的剂型：片剂、胶囊、颗粒剂、散剂、混悬剂、乳剂、粉剂、溶液、凝胶剂、糖浆剂、丸剂、酊剂、酒剂、煎膏剂、锭剂、合剂、栓剂、注射剂、吸入剂或喷雾剂。

本发明的另一目的在于提供一种预防和/或治疗腹主动脉瘤的药物，其活性成分为人参皂苷Re与溶菌酶。

作为本发明的一些优选实施方式，所述人参皂苷Re与溶菌酶的摩尔配比为1:1~20:1。

作为本发明的一些优选实施方式，还包含至少一种药学上可接收的载体或赋形剂。