[发明专利]一种局部减脂组合物及其应用

说明书

本发明公开了一种局部减脂组合物，包括溶媒、透皮肽和针对AdPLA基因的小干扰核酸，其中溶媒由下述原料制备而成：水、甘油、凝血酸、谷胱甘肽、丁二醇、牛磺酸、甲氧基水杨酸钾、甘油辛酸酯、辛酰羟肟酸、对羟基苯乙酮、肌肽、产碱杆菌多糖类、甘草酸二钾、苯氧乙醇；溶媒、透皮肽和针对AdPLA基因的小干扰核酸的比例为1g溶媒：0.1‑0.5mg透皮肽：10‑100ng针对AdPLA基因的小干扰核酸。本发明还提供了该减脂组合物在制备治疗甲状腺眼病药物和局部减脂产品中的应用。

技术领域

本发明涉及化妆品技术领域，具体涉及一种局部减脂组合物及其在治疗甲状腺相关眼病和局部减脂领域的应用。

背景技术

甲状腺相关眼病是与甲状腺疾病密切相关的成年人最常见的自身免疫性眼病，表现为眼球突出、眼睑退缩迟落、眶周肿胀、限制性眼外肌病变、暴露性角膜炎和压迫性视神经病变等。眼眶脂肪增多、眼眶脂肪结缔组织和眼外肌内炎性细胞浸润及多糖沉积引起眼球突出。约52％的患者因眼眶脂肪增多而导致眼球突出。眼眶脂肪的增多是脂肪细胞数量的增加和脂肪细胞体积增大所共同造成的。脂肪细胞内脂肪生成增多和水解减少均可导致脂肪细胞体积的增大。研究证实甲状腺相关眼病患者眼眶脂肪细胞内脂肪生成加速。

抑制脂肪生成只能抑制新的脂肪细胞增加，并不能治疗已经存在的眼眶脂肪组织的堆积。因此只有促进眼眶脂肪水解才能治疗因眼眶脂肪组织堆积导致的眼球突出。脂肪水解使脂肪细胞内的甘油三酯变成游离脂肪酸和甘油并释放入循环中，脂肪细胞体积变小，眼眶内容减少，眼球突出度恢复正常。脂肪水解的过程受很多内分泌因子和激素的调控，脂肪特异性磷脂酶(AdPLA)是其中最重要的自分泌和旁分泌的脂肪水解调控因子，它水解磷脂的sn-2位产生花生四烯酸和游离脂肪酸，花生四烯酸通过环氧合酶(cox)产生前列腺素E2，后者与脂肪细胞表面的Gai偶联的前列腺素受体3(EP3)相结合，抑制腺苷酸环化酶而减少脂肪水解。

RNA干扰技术又被形象地称为基因敲低(knock-down)或基因沉默(genesilencing)，是一种典型的转录后基因调控方法，又称转录后基因沉默(post-transcriptional gene silencing，PTGS)。双链siRNA与细胞源性的相关酶和蛋白质形成RNA诱导的沉默复合体(RNA-induced silencing complex,RISC)。在RNA干扰过程中，双链siRNA中的正义链被排除出复合体，反义链指导RISC结合到靶mRNA的同源位点，然后由复合物中的核糖核酸酶III降解靶mRNA，从而关闭靶基因的表达。

研究表明AdPLA在小鼠模型的脂肪细胞脂肪水解中起关键作用，AdPLA缺陷小鼠出现了无限制性的全身脂肪水解。但是，这种方法不适用于甲状腺相关眼病脂肪堆积的治疗，因为该技术水解全身的脂肪，而且不受控制。受该研究的启发，我们使用RNA干扰技术仅沉默眼眶脂肪内的AdPLA基因，仅水解眼眶脂肪而不影响全身脂肪，达到治疗眼球突出的目的，而不产生全身副作用。由此可以推广到身体其他部位的局部减脂，从而达到美体的效果。

发明内容

本发明提供了一种含有针对AdPLA基因的小干扰核酸分子的减脂组合物，并使用该组合物来改善甲状腺眼病的眼突症状或是用于局部减脂。

本发明提供的局部减脂组合物，包括溶媒、透皮肽(在本发明中也称透皮十肽-4)和针对AdPLA基因的小干扰核酸(AdPLA基因siRNA)，其中溶媒由下述原料制备而成：水、甘油、凝血酸、谷胱甘肽、丁二醇、牛磺酸、甲氧基水杨酸钾、甘油辛酸酯、辛酰羟肟酸、对羟基苯乙酮、肌肽、产碱杆菌多糖类、甘草酸二钾、苯氧乙醇；溶媒、透皮十肽-4和AdPLA基因siRNA的比例为1g溶媒：0.1-0.5mg透皮十肽-4：10-100ng AdPLA基因siRNA。具体地，1g溶媒包含下述原料：