[发明专利]一种3,6-二氟-4-甲基哒嗪的合成方法

说明书

本发明属于医药中间体技术领域，具体涉及一种3,6‑二氟‑4‑甲基哒嗪的合成方法。该合成方法为以3,6‑二氯‑4‑甲基哒嗪作为原料，在有机溶剂中，利用氟化钾与3,6‑二氯‑4‑甲基哒嗪进行反应，得到3,6‑二氟‑4‑甲基哒嗪。

技术领域

本发明属于医药中间体技术领域，具体涉及一种3,6-二氟-4-甲基哒嗪的合成方法。

背景技术

哒嗪是一类重要的芳环化合物，广泛地见于天然产物医药中间体及农药中，具有较强的抗病毒、降压等生理活性。现有技术中，哒嗪环合成工艺较复杂，且收率较低，对合成工艺的研究改进成为必须。

3,6-二氟-4-甲基哒嗪是哒嗪一种，其合成方法及相关的衍生物在药物化学及有机合成中具有广泛应用。目前3,6-二氟-4-甲基哒嗪的合成方法鲜有文献报道。因此，需要开发一个原料易得，操作方便，反应易于控制，总体收率适合，适合工业化生产的合成方法。

发明内容

本发明所要解决的技术问题：针对上述的问题，提供一种3,6-二氟-4-甲基哒嗪的合成方法。

为解决上述技术问题，本发明采用如下所述的技术方案是：

一种3,6-二氟-4-甲基哒嗪的合成方法，该3,6-二氟-4-甲基哒嗪的结构为：

，

该合成方法为以3,6-二氯-4-甲基哒嗪作为原料，在有机溶剂中，利用氟化钾与3,6-二氯-4-甲基哒嗪进行反应，得到3,6-二氟-4-甲基哒嗪。

该合成方法为向反应器中加入3,6-二氯-4-甲基哒嗪、氟化钾和有机溶剂，氮气保护，加热到130～140℃，反应，即得3,6-二氟-4-甲基哒嗪。

所述有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺。

所述氟化钾与3,6-二氯-4-甲基哒嗪的质量比为1～3:1。

所述3,6-二氯-4-甲基哒嗪、有机溶剂的固液g/mL比为1:5～9。

本发明与其他方法相比，有益技术效果是：

（1）本发明提供了3,6-二氟-4-甲基哒嗪的合成方法，为3,6-二氟-4-甲基哒嗪的合成方法提供了合成路线；

（2）本发明3,6-二氟-4-甲基哒嗪的合成方法为路线简短，设计合理，且操作简单，易于控制；

（3）本发明所得到的产物收率较高。

具体实施方式

有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺。

一种3,6-二氟-4-甲基哒嗪的合成方法，该合成方法为按照氟化钾与3,6-二氯-4-甲基哒嗪的质量比为1～3:1，3,6-二氯-4-甲基哒嗪、有机溶剂的固液g/mL比为1:5～9，进行取料，向反应器中加入3,6-二氯-4-甲基哒嗪、氟化钾和有机溶剂，氮气保护，加热到130～140℃，反应4～8h，即得3,6-二氟-4-甲基哒嗪。

实施例1

有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺。

一种3,6-二氟-4-甲基哒嗪的合成方法，该合成方法为向反应器中加入100g3,6-二氯-4-甲基哒嗪、110g氟化钾和850mL有机溶剂，氮气保护，加热到135℃，反应6h，TLC检测，原料反应完毕，过滤，母液减压蒸馏（外温70℃），蒸馏出的为产品和DMF的混合物，将蒸馏出的馏分加入1000 mL水中，乙酸乙酯萃取（1000mL*2），浓缩，湿法上样，过柱，收集产品点，浓缩得到75.6g淡黄色油状物，即得3,6-二氟-4-甲基哒嗪，产率为94.7％，纯度为97.6％。

1H NMR（CDCl3）: 7.18(dd, J=6.8, 0.8Hz, 1H), 2.41(s, 3H)。