[发明专利]氨溴索、千金藤和汉防已在治疗酸性鞘磷脂酶缺乏症中的应用

说明书

本发明涉及三种小分子，包括氨溴索、千金藤、汉防已在制备治疗酸性鞘磷脂酶缺乏症的药物中的应用。本发明通过大量的细胞实验得出氨溴索、千金藤、汉防已能有效治疗酸性鞘磷脂酶缺乏症，包括升高其酶活性、减少底物贮积。与其他治疗酸性鞘磷脂酶缺乏症的药物相比，更为安全有效，且由于是小分子药物，能透过血脑屏障。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体地说，涉及三种小分子，包括氨溴索、千金藤和汉防已在治疗酸性鞘磷脂酶缺乏症中的应用。

背景技术

酸性鞘磷脂酶缺乏症是酸性鞘磷脂酶基因突变导致溶酶体内酸性鞘磷脂酶活性缺陷，其底物鞘磷脂不能被降解，贮积在肝、脾、肺等，造成相应器官功能异常的一种溶酶体贮积病。临床表现为肝脾增大、肝功能异常，逐渐进展到肝硬化、肝功能衰竭，严重缩短了患者寿命。

目前，酸性鞘磷脂酶缺乏症仅能对症治疗，比如肝脏移植，脾切除，辅助呼吸，造血干细胞移植等。然而肝脏移植和造血干细胞移植治疗,对减少大脑神经鞘磷脂贮积的效果有限，无法阻止神经系统症状恶化，且可能存在严重的移植并发症。酶替代治疗(如专利文献CN105999238A公开了一种用于治疗酸性鞘磷脂酶缺乏的剂量递增酶替代疗法)药物目前正在进行临床试验,酶替代治疗需要每两周静脉输液，终身治疗，价格昂贵，且无法通过血脑屏障，对神经系统症状没有治疗效果，对呼吸系统症状有限。

因此，寻找安全有效的防治措施成为临床上亟需解决的问题，也是临床上需迫切解决的一大难点。

发明内容

针对现有技术的缺陷，本发明的目的是提供三种小分子，包括氨溴索、千金藤和汉防已在治疗酸性鞘磷脂酶缺乏症中的应用。本发明首次应用氨溴索于酸性鞘磷脂酶缺乏症的治疗，丰富了ASMD的治疗方案，为临床治疗研究提供了进一步的支持。

本发明通过大量的细胞实验得出氨溴索、千金藤、汉防已能有效治疗酸性鞘磷脂酶缺乏症，包括升高其酶活性、减少底物贮积。与其他治疗酸性鞘磷脂酶缺乏症的药物相比，更为安全有效，且由于是小分子药物，能透过血脑屏障。

活性物质的用途，其特征在于：

所述活性物质选自如下A-C中的一种或几种：

A.氨溴索，或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、消旋体、水合物、溶剂化物、代谢产物以及药学上可接受的盐或前药或载体；

B.千金藤，或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、消旋体、水合物、溶剂化物、代谢产物以及药学上可接受的盐或前药或载体；

C.汉防已，或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、消旋体、水合物、溶剂化物、代谢产物以及药学上可接受的盐或前药或载体；

所述用途包含如下I-II用途中的至少一种：

I.用于制备能够提高酸性鞘磷脂酶的活性的药物；

II.用于制备能够降低酸性鞘磷脂酶缺乏症异常代谢底物含量的药物。

进一步地，本发明提供的活性物质的用途，其特征还在于：

所述用途为用于制备治疗酸性鞘磷脂酶缺乏症的药物。

进一步地，本发明提供的活性物质的用途，其特征还在于：

所述药物，还包括药学上可接受的赋形剂、载体或稀释剂。

进一步地，本发明提供的活性物质的用途，其特征还在于：

所述活性物质的有效浓度为0.1-1000μmol/L。

进一步地，本发明提供的活性物质的用途，其特征还在于：

所述活性物质的有效浓度为0.1-60μmol/L。