[发明专利]一种前列腺特异性膜抗原靶向分子探针和制备方法及其用途

说明书

本发明涉及医药领域，具体涉及一种前列腺特异性膜抗原靶向分子探针和制备方法及其用途。本发明提供的前列腺特异性膜抗原靶向分子探针[¹⁸F]GLNTGT在体外具有良好的稳定性，在具有不同PSMA表达的前列腺癌细胞中表现出良好的生物相容性，对PSMA的特异性靶向确定了示踪剂[¹⁸F]GLNTGT具有较高的肿瘤细胞摄取率，对PSMA具有高结合亲和力。[¹⁸F]GLNTGT组的小鼠对比对照示踪剂[¹⁸F]AlF‑NOTA‑RGD₂具有更高靶本比。尽管示踪剂[¹⁸F]GLNTGT在细胞和体内CT信号检测实验中有一些局限性，但仍为PET/CT示踪剂的开发提供了参考。

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及一种前列腺特异性膜抗原靶向分子探针和制备方法及其用途。

背景技术

前列腺癌是全世界成年男性中常见的恶性肿瘤，并且是全球成年男性中癌症死亡的第五大主要原因。由于前列腺癌的治疗在很大程度上取决于疾病的阶段，因此前列腺癌的早期诊断至关重要。当前，有许多诊断前列腺癌的临床方法，包括穿刺活检，磁共振成像(MRI)，计算机断层扫描(CT)，单光子和正电子计算机断层扫描(SPECT/PET)等。在所有恶性肿瘤的临床诊断中，CT成像由于具有较高的空间分辨率和解剖学成像能力而被广泛应用。然而，它具有有限的软组织分辨率。PET示踪剂用于多种肿瘤生物标记物的成像，这将进一步提高肿瘤诊断效率。同时，利用体内无创PET成像来确定肿瘤的位置。目前，分子成像技术在前列腺癌中的应用通常是结合PET和CT成像技术来实现对肿瘤的早期诊断和治疗。例如，[¹¹C]和[¹⁸F]胆碱示踪剂和[¹¹C]乙酸示踪剂实现了前列腺癌细胞膜和脂肪酸代谢的精确PET/CT成像。然而，上述两种示踪剂在不同阶段诊断前列腺癌中的诊断功效仍然很低。许多研究人员正在探索更具体的前列腺癌生物标记物。前列腺特异性膜抗原(PSMA)是一种表面膜蛋白，在前列腺癌细胞中高度表达。它在低分化，转移性和雄激素非依赖性前列腺癌中强烈表达。因此，PSMA是有前途的前列腺癌生物标志物。

目前，许多针对PSMA的示踪剂一直在探索中。由于第一代PSMA靶向示踪剂的血液清除率低且背景值高，因此开发了第二代和第三代([¹⁸F]DCFPyL和[¹⁸F]PSMA-617/1007)。研究人员对靶向PSMA示踪剂的PET成像感兴趣，因为前列腺癌的检测效果更高。在这些PSMAPET示踪剂中，以⁶⁸Ga标记的PSMA成像示踪剂为靶标已用于前列腺癌的诊断。尽管以⁶⁸Ga标记的靶向PSMA示踪剂显示出对前列腺癌的良好临床成像特性，但它的半衰期更短，并且⁶⁸Ga发生器冲洗液的同位素很少。

发明内容

因此，本发明要解决的技术问题在于提供一种前列腺特异性膜抗原靶向分子探针和制备方法及其用途。

为此，本发明提供了如下的技术方案：

一种前列腺特异性膜抗原靶向分子探针，具有如下式所示的结构：

一种前列腺特异性膜抗原靶向分子探针前体，具有如下式所示的结构：

一种前列腺特异性膜抗原靶向分子探针前体的制备方法，包括如下步骤：

将Fmoc-3-(2-萘基)-L-丙氨酸进行缩合反应得到化合物1；

将化合物1和N-Fmoc-4-氨基甲基环己烷羧酸进行缩合反应得到化合物2；

将化合物2和Fmoc-L-炔丙基甘氨酸进行缩合反应得到化合物3；

将化合物3和2,3,5-三碘苯甲酸进行缩合反应得到中间体化合物B；