[发明专利]一种肿瘤药物靶向载体及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种肿瘤药物靶向载体的制备方法，其特征在于，所述肿瘤药物靶向载体的制备方法包括以下步骤：

步骤一，氧化石墨烯水凝胶的制备：进行高纯度氧化石墨烯的制备，并将制备的氧化石墨烯置于去离子水中进行超声分散，所述超声分散的频率为45～55kHz，超声分散的时间为5～8min，得到氧化石墨烯分散液；在氧化石墨烯分散液中添加碳酸氢铵溶液，进行充分搅拌，离心去除多余水分，得到氧化石墨烯水凝胶；

步骤二，聚合氯化铝铁的制备：将氢氧化钠溶液以3～5mL/min的速度滴加入氯化铝溶液中，进行水解聚合反应，得到三价铝的羟合物溶液；向三价铝的羟合物溶液中依次加入氯化铁溶液、次氯酸钠溶液和氢氧化钠溶液，进行缩聚反应，得到聚合氯化铝铁溶液；将聚合氯化铝铁溶液减压蒸馏，进行溶剂的回收，得到聚合氯化铝铁；

步骤三，纳米级聚合氯化铝铁颗粒的制备：将制备得到的聚合氯化铝铁颗粒置于球磨装置中，并向球磨装置中加入质量浓度为75％的乙醇溶液，使用锆球作为球磨介质，设定球磨时间为20～45min进行球磨，取出球磨产物，加热去除乙醇，得到纳米级聚合氯化铝铁颗粒；

步骤四，DNA单链的搭载：将氧化石墨烯水凝胶置于加热装置中，设定加热温度为90～120℃进行加热，加热至氧化石墨烯水凝胶的实际温度至90℃时进行纳米级聚合氯化铝铁颗粒的添加，搅拌均匀并停止加热，静置至50℃以下，加入DNA单链，得到混合物；将混合物置于搅拌装置中，进行高转速搅拌，完成DNA单链的搭载，得到载体混合物；

步骤五，载体颗粒的制备：将载体混合物置于离心机中，设定转速为300～400r/min进行8～12min离心，保留固态物质并使用PBS缓冲液进行固态物质的洗涤；将清洗后的固态物质置于干燥箱内，设定干燥温度为60～95℃、干燥时间为15～25min进行干燥，得到含水量小于2.5％的固态物；将固态物进行研磨，得到载体颗粒；

步骤六，将载体颗粒加入磷酸盐缓冲液中，加入分散剂，搅拌均匀；后加入载体添加剂得到混合液；采用超声分散的方式进行混合液的分散，分散中进行去离子水的添加，直至得到均匀的分散液；

步骤七，将分散液进行烘干得到固体物质后，将获取的固体物质置于煅烧炉中，充入氩气作为保护气体进行升温煅烧；煅烧结束后，设定降温速率为50～80℃/min进行降温，降至室温并打开煅烧炉，得到煅烧后的物质；将煅烧后的物质进行研磨，即刻得到颗粒状肿瘤药物靶向载体。

2.如权利要求1所述的肿瘤药物靶向载体的制备方法，其特征在于，步骤二中，所述将聚合氯化铝铁溶液进行减压蒸馏的条件为：设置减压蒸馏的温度为130-145℃，压力为-0.098MPa。

3.如权利要求1所述的肿瘤药物靶向载体的制备方法，其特征在于，步骤三中，所述加热去除乙醇，包括：

(1)将获取的球磨产物置于非密闭容器内进行加热，加热温度为50～80℃；

(2)当挥发气体中无刺激性气味时停止加热。

4.如权利要求1所述的肿瘤药物靶向载体的制备方法，其特征在于，步骤四中，所述高转速为400～500r/min。

5.如权利要求1所述的肿瘤药物靶向载体的制备方法，其特征在于，步骤五中，所述洗涤的方法为：用PBS缓冲液以3200～3600rpm洗涤2～4次，每次4～8min。

6.如权利要求1所述的肿瘤药物靶向载体的制备方法，其特征在于，步骤七中，所述将获取的固体物质置于煅烧炉进行升温煅烧，包括：

(1)将获取的固体物质置于煅烧炉中，设定升温速率为20～30℃/min进行升温，直至煅烧炉内温度为300～340℃，停止升温，进行20～40min保温；

(2)保温结束后，设定升温速率为40～50℃/min进行升温，直至煅烧炉内温度为410～460℃，停止升温，进行1～2h保温。