[发明专利]V027-0576在制备抗肿瘤药物中的应用

说明书

本发明公开了V027‑0576在制备抗肿瘤药物中的应用。发明人研究发现，V027‑0576可以有效抑制MDA‑MB‑231细胞的增殖，其IC₅₀值为0.95μM，其抑制效应优于大部分乳腺癌临床治疗药物的作用，如顺铂、吉西他滨、拉帕替尼、他莫昔芬、5‑FU、吉非替尼（IC₅₀分别为21.9μM，大于40μM，12.8μM，18.9μM，9.6μM，7.3μM），并且优于新型多靶点酪氨酸激酶抑制剂DCC‑2036和AXL特异性抑制剂R428。

技术领域

本发明涉及化合物的新制药用途。

背景技术

肿瘤，特别是恶性肿瘤严重危害人们的生命健康。人们已经开发出多种抗肿瘤药物，然而现有的经典抗肿瘤药物，特别是化疗药物，具有严重的副作用。

在众多的肿瘤中，乳腺癌是女性发病率和死亡率最高的肿瘤。女性乳腺是由皮肤、纤维组织、乳腺腺体和脂肪组成的，乳腺癌是发生在乳腺腺上皮组织的恶性肿瘤。三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer, TNBC）是指癌组织免疫组织化学检查结果为雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和原癌基因Her-2均为阴性的乳腺癌。这类乳腺癌占所有乳腺癌病理类型的10.0%～20.8%，每年全世界有大约一百万的乳腺癌新增病例，其中超过170000的患者是三阴性乳腺癌。三阴乳腺癌侵袭性强、复发早、进展快、生存时间短等临床生物学行为，对内分泌治疗及针对HER-2、ER、PR的靶向治疗药物不敏感，且预后较其他类型差，是导致乳腺癌患者死亡的主要原因。TNBC的发病机制及临床治疗已经成为国际上乳腺癌研究的新热点。

目前用于乳腺癌化疗的药物主要有阿霉素、紫杉醇、吉西他滨、顺铂和5-氟尿嘧啶(5-FU)等，这些药物虽已广泛应用于乳腺癌的治疗，但由于其毒副作用及患者的耐药性限制了这些药物的治疗效果。近年来，随着分子靶向治疗药物的出现及其在临床的广泛应用，靶向治疗在肿瘤的综合治疗中发挥了日渐重要的作用。由于靶向治疗特异性强，效果显著，基本不损伤正常组织，因此肿瘤分子靶向治疗是肿瘤治疗中最具前景的治疗方案之一。然而，三阴性乳腺癌由于不表达雌激素受体、孕激素受体、人类表皮生长因子受体2，所以对大多数内分泌治疗及针对HER-2、ER、PR表达阳性的乳腺癌靶向治疗药物（如他莫昔芬、赫赛汀）不敏感，而目前也没有找到其他特别有效的靶点，故预后较其他类型乳腺癌差。因此，寻找TNBC新的靶点和靶向治疗药物成为乳腺癌研究亟待解决的问题。

V027-0576是Chemdiv商业数据库（包含约190万化合物，具有较好的骨架多样性）中的一个化合物，其化学结构式为

IUPAC命名为2-[[(4-chlorophenyl)methyl-(3,3-diphenylpropyl)amino]methyl]-N-(pyridin-3-ylmethyl)-1,3-thiazole-4-carboxamide，别名ZINC98019923、AKOS021720175。PubChem CID为4543124。未有数据显示其具有何种化学活性。

发明内容

本发明的目的在于提供V027-0576及其衍生物，特别是其盐的新制药用途。

本发明所采取的技术方案是：

化合物及其盐在制备抗肿瘤药物中的应用，所述化合物的结构通式如下所示：

式中，X为卤素。

在一些实例中，X=Cl。