[发明专利]一种DNA四面体-白藜芦醇复合物及其制备方法和用途

说明书

本发明提供了一种DNA四面体‑白藜芦醇复合物及其制备方法和用途，属于医药技术领域。该复合物是由DNA四面体框架核酸和白藜芦醇混合而成的复合物。本发明DNA四面体‑白藜芦醇复合物可有效降低体重和血糖含量，提高对葡萄糖和胰岛素的耐受，进而有效治疗肥胖以及改善甚至治疗肥胖导致的胰岛素抵抗；本发明复合物还可以用于治疗胰岛素抵抗所引发的代谢综合征、2型糖尿病、高血压、高尿酸血症、血脂紊乱、心脑血管疾病、多囊卵巢综合征、阿尔茨海默病或肿瘤等疾病。同时，本发明复合物能够有效治疗脂肪组织炎症。与单独使用DNA四面体框架核酸或白藜芦醇相比，本发明复合物发挥了协同增效作用，具有良好的应用前景。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种DNA四面体-白藜芦醇复合物及其制备方法和用途。

背景技术

代谢综合征是一种常见的代谢疾病，以葡萄糖耐受不良、高血压及血脂异常为主要症状。肥胖导致的胰岛素抵抗是代谢综合征的关键病因，也是2型糖尿病、动脉粥样硬化等疾病的重要危险因素。慢性低度组织炎症是肥胖导致胰岛素抵抗的重要原因。

白藜芦醇(resveratrol)是一种非黄酮类多酚中药单体，是许多植物受到刺激时产生的一种抗毒素。体外实验及动物实验表明，白藜芦醇有抗氧化、抗炎、抗癌及心血管保护等作用。但白藜芦醇单体性质不稳定、水溶性差、生物半衰期短、生物利用度差，其治疗应用非常有限。

DNA四面体框架核酸(Tetrahedral Framework Nucleic Acids，tFNAs)是一种带负电的通过精确的碱基互补配对形成的DNA立体结构，其具有生物相容性好、可生物降解性等优点。tFNAs可以作为药物载体，如专利CN107496931A公开了一种紫杉醇/DNA四面体载药体系，该体系可以提高紫杉醇的水溶性、逆转其耐药性、降低毒副作用并提高治疗效果。同时，tFNAs还可以作为药物，具有保护细胞抵抗衰老等作用。但是尚未发现tFNAs对胰岛素抵抗有治疗作用。

发明内容

本发明的目的是提供一种DNA四面体-白藜芦醇复合物及其制备方法和用途。

本发明提供了一种DNA四面体-白藜芦醇复合物，它是由DNA四面体框架核酸和白藜芦醇混合而成的复合物。

进一步地，所述DNA四面体框架核酸和白藜芦醇的摩尔比为(0.1～0.5)：(20～160)。

进一步地，所述DNA四面体框架核酸和白藜芦醇的摩尔比为0.25：(20～160)；

优选地，所述DNA四面体框架核酸和白藜芦醇的摩尔比为0.25：80。

进一步地，所述DNA四面体-白藜芦醇复合物的粒径为10～20nm。

进一步地，所述DNA四面体框架核酸由四条DNA单链自组装合成；所述四条DNA单链的序列分别为：

ATTTATCACCCGCCATAGTAGACGTATCACCAGGCAGTTGAGACGAACATTCCTAAGTCTGAA、

ACATGCGAGGGTCCAATACCGACGATTACAGCTTGCTACACGATTCAGACTTAGGAATGTTCG、

ACTACTATGGCGGGTGATAAAACGTGTAGCAAGCTGTAATCGACGGGAAGAGCATGCCCATCC和

ACGGTATTGGACCCTCGCATGACTCAACTGCCTGGTGATACGAGGATGGGCATGCTCTTCCCG。

进一步地，所述DNA四面体框架核酸的合成方法包括以下步骤：将四条DNA单链加入到TM缓冲液中，95℃维持10min，快速降温到4℃维持20min以上，即得；

优选地，所述四条DNA单链为等摩尔比的四条DNA单链。